GETUG-13 - POSTCARD
Etude de phase II randomisée évaluant l’efficacité de la radiothérapie stéréotaxique corporelle (RSC) associée ou non au durvalumab chez des patients ayant un cancer de la prostate oligométastatique hormonosensible récidivant

Phase : II

Type d'essai : Académique / Institutionnel

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Comparer le taux de survie sans progression à 2 ans selon la variation de l’antigène prostatique spécifique (PSA), les critères RECIST v1.1 et iRECIST ou l’apparition de nouvelles lésions métastatiques.

Objectifs secondaires

Qualité de vie et douleur.
Survie sans traitement anti-andogénique.
Survie spécifique au cancer de la prostate.
Survie globale.
Temps jusqu’aux premiers symptomes.
Toxicité aigue et tardive liée à la radiothérapie.
Dosage des sphingolipides.
Monitoring de la réponse immunitaire.

Résumé / Schéma de l'étude

Les patients sont randomisés en 2 bras :
- Bras A (RSC + durvalumab) : les patients reçoivent du durvalumab en IV à J1 de chaque cure. Le traitement par durvalumab est répété toutes les 4 semaines jusqu’à 13 cures, correspondant à une durée maximale de 12 mois, ou jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients reçoivent également une radiothérapie stéréotaxique corporelle hypofractionnée avec une dose totale de 33 Gy, à raison de 3 fractions de 11 Gy administrées à J1, J3 et J5 lors de la deuxième cure de durvalumab. La dose de radiothérapie est réduite en cas de métastases vertébrales à 27 Gy, à raison de 3 fractions de 9 Gy.
- Bras B (RSC seule) : les patients reçoivent une radiothérapie stéréotaxique corporelle administrée avec les mêmes doses que pour le bras A à J1, J3 et J5.

Critères d'inclusion

  1. Homme d’âge ≥ 18 ans.
  2. Cancer de la prostate prouvé histologiquement.
  3. Survenue d’une récidive biochimique du cancer de la prostate après un traitement à visée curative incluant une prostatectomie radicale, une radiothérapie primaire ou une combinaison des deux.
  4. Poids > 30 kg.
  5. Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  6. Espérance de vie > 24 mois.
  7. Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  8. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert confirmé) et transaminases ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques).
  9. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  10. Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après la prise de la dernière dose du traitement de l’étude.
  11. Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  12. Consentement éclairé signé.

Critères de non-inclusion

  1. Présence de plus de 5 métastases osseuses ou ganglions lymphatiques. Les patients n’ayant pas plus de 5 métastases osseuses ou ganglions lymphatiques, uniquement visibles à l’aide d’un scanner TEP FCH ou TEP Ga-PSMA, non visibles en bilan d’imagerie conventionnel (scintigraphie osseuse ou TDM/TAP) sont autorisés.
  2. Présence de métastases vertébrales, viscérales, des poumons, du cerveau, du foie, des ganglions périhilaires ou des os.
  3. Présence de tumeur primaire récidivante.
  4. Taux de testostérone sérique 8.5 nmol/mL avant l’inclusion pour les patients ayant reçu un traitement antérieur anti-androgénique).
  5. Temps de doublement du taux de PSA de moins de 6 mois.
  6. Augmentation du PSA survenue au cours d’un traitement actif (agoniste de la LHRH, antagoniste de la LHRH, anti-androgène, blocage maximal des androgènes, oestrogène).
  7. Ganglions de plus de 20 mm.
  8. Compression de la moelle épinière.
  9. Tout trouble auto-immun ou inflammatoire documenté, actif ou antérieur.
  10. Toute infection active, y compris la tuberculose.
  11. Maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à la diarrhée.
  12. Tout antécédent d'immunodéficience primaire active.
  13. Tout antécédent d'autre affection maligne primaire.
  14. Tout antécédent de carcinomatose leptoméningée.
  15. Toute insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension incontrôlée, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque.
  16. Traitement anti-androgénique dans les 12 mois précédant l’inclusion du patient à l’étude.
  17. Irradiation antérieure du site oligométastatique au cours des 5 dernières années.
  18. Traitement antérieur avec un agent cytotoxique pour le cancer de la prostate.
  19. Traitement au cours du mois précédant l’inclusion avec des produits connus pour influer sur le taux de PSA (ex : le fluconazole, le finastéride, les corticostéroïdes).
  20. Toute immunothérapie antérieure avec des inhibiteurs de CTLA-4, PD1 ou PD-L1, incluant le durvalumab.
  21. Tout traitement en cours, ou dans les 14 jours avant la première dose de durvalumab, par immunosuppresseurs (les patients traités par corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques sont autorisés).
  22. Tout traitement par radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de radiation dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  23. Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début du traitement, pendant le traitement et pendant les 30 jours suivant la fin du traitement de l’étude.
  24. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab.
  25. Tout antécédent de transplantation d'organe allogénique.
  26. Toxicités non revenues à un grade ≤ 2 liées à un traitement anticancéreux antérieur (les patients ayant une alopécie ou un vitiligo sont autorisés).
  27. Allergie connue ou hypersensibilité à l'un des traitements de l’étude ou à l’un de ses excipients.
  28. Toute condition psychiatrique ou sociale pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ainsi qu’au suivi de l’étude.
  29. Participation à une autre étude clinique interventionnelle avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines précédant l’inclusion.
  30. Participation à une étude clinique antérieure sur le durvalumab quel que soit le bras de traitement.
  31. Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Mars 2019
Fin estimée des inclusions : Septembre 2023
Nombre de patients à inclure : 800

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Azuréen de Cancérologie (CAC)

(06) Alpes-Maritimes

Dr. Philippe RONCHIN
Investigateur principal

Coordonnateur(s)

Dr. Stéphane SUPIOT

Institut de Cancérologie de l'Ouest

Email : stephane.supiot@ico.unicancer.fr

Promoteur(s)

Institut de Cancérologie de l'Ouest

Dernière mise à jour le 07 juin 2021