IRIMAD
Intérêt de la réintroduction post-opératoire de la chimiothérapie chez les malades opérés de métastases hépatiques d’origine colorectale bons répondeurs à une chimiothérapie préopératoire par FOLFIRI avec ou sans thérapie ciblée
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Etat de l'essai : Ouvert
Situation thérapeutique : Tumeur solide ( Métastatique / Rechute )
Etablissement(s) participant(s)
Détails de l'essai
Objectif principal
Démontrer une augmentation de la survie sans récidive à 3 ans.
Objectif(s) secondaire(s)
Comparer la survie globale entre les 2 bras de traitement.
Comparer la survie sans récidive hépatique entre les 2 bras de traitement.
Comparer le taux de récidive extra-hépatique entre les 2 bras.
Evaluer la toxicité de la chimiothérapie post-opératoire.
Evaluer la compliance au traitement post-opératoire.
Comparer le taux de prise en charge à visée curative d’une récidive dans les 2 bras de traitement.
Résumé / schéma de l'étude
Bras expérimental : Réintroduction en post-opératoire d’une chimiothérapie par FOLFIRI: irinotecan 180 mg/m2 + leucovorin 400 mg/m2 à J1 puis 5-FU 400 mg/m2 en bolus suivi par une infusion continue sur 46 h de 2400 mg/m2 de 5FU, tous les 15 jours. Cette chimiothérapie post-opératoire sera administrée pour un total de 12 cycles de chimiothérapie péri-opératoire incluant donc les cycles déjà administrés en pré-opératoire.
Bras contrôle : Pas de traitement post-opératoire.
Critère(s) d'inclusion
- MHCR métachrones réséquées à visée curative après une chimiothérapie pré-opératoire comprenant du FOLFIRI du fait d’une contre-indication toxique ou oncologique à l’utilisation du FOLFOX. Pour cette étude une MHCR est considérée comme métachrone s’il elle survient plus de 12 mois après la fin du traitement du cancer colorectal primitif.
- Moins de 10 MHCR traitées au cours de la chirurgie.
- Deux à huit cycles de chimiothérapie pré-opératoire par FOLFIRI ± thérapie ciblée.
- Chimiothérapie préopératoire par FOLFIRI ± thérapie ciblée administrée moins de 3 mois avant la chirurgie.
- Résection ± destruction par radiofréquence R0/R1à visée curative de l’ensemble des lésions hépatiques sans laisser de maladie macroscopique résiduelle.
- Réponse objective des MHCR à la chimiothérapie pré-opératoire définie comme une réponse radiologique majeure ou complète et /ou une réponse histologique majeure ou complète.
- Pas de lésion extra-hépatique ou de lésion résiduelle hépatique sur un scanner thoraco-abdomino-pelvien réalisé dans les 6 semaines suivant la chirurgie hépatique. Un nodule pulmonaire non spécifique de moins de 10 mm de diamètre n’est pas considéré pour cette étude comme une lésion extra-hépatique.
- Le statut RAS et BRAF de la tumeur primitive (ou des MHCR) doit être caractérisé.
- Pas de contre-indication à une chimiothérapie par FOLFIRI.
- Patients âgés de 18 ans ou plus.
- Un statut de performance WHO de 0 ou 1.
- Les participants doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale.
Critère(s) de non-inclusion
- Résection hépatique palliative/R2 des MHCR.
- 10 MHCR ou plus traitées à la chirurgie.
- Patients traités uniquement par radiofréquence de l’ensemble des MHCR Patients.
- Maladie métastatique hépatique résiduelle ou extra-hépatique.
- Absence de réponse ojective des MHCR à la chimiothérapie pré-opératoire (radiologique ou histologique).
- Maladie inflammatoire chronique de l’intestin.
- Présence dee l’allèle UGT1A1*28 à l’état homozygote.
- Contre-indication à une chimiothérapie par FOLFIRI (irinotecan, 5-FU, acide folinique) et/ou aux médicaments auxiliaires (ondansetron, methylprednisolone) utilisés pendant cette chimiothérapie.
- Grossesse (test de grossesse pour les femme en âge de procréer) ou allaitement.
Calendrier prévisionnel
Lancement de l’étude : Juin 2025
Fin estimée des inclusions : Juin 2028
Nombre de patients à inclure : 254
Coordonnateur de l'étude
Dr Stéphane BENOIST – Hôpital Bicêtre (AP-HP)
Promoteur de l'étude
Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)