PRODIGE 100 – UCGI 48 - FUDOSE

L’objectif principal est d’évaluer différentes stratégies d’ajustement de la dose de FP en fonction de l’uracilémie chez les patients ayant un déficit en DPD en termes de toxicité sévère précoce induite par le FP (c’est-à-dire pendant les 2 premiers cycles de FOLFOX ou CAPOX), afin d’élaborer des lignes directrices pour l’adaptation de dose des FP chez les patients déficients en DPD.

Définir la dose de FP recommandée chez les patients ayant un déficit en DPD en fonction du taux d’uracile plasmatique sur la base de la toxicité observée au cours des 4 premiers cycles
de chimiothérapie à base de FP.
Décrire les ajustements de dose survenus au cours des 4 premiers cycles de chimiothérapie à base de FP.
Décrire la proportion de patients ayant subi des modifications de dose.
Décrire toutes les toxicités de tout grade observées au cours des 4 premiers cycles de chimiothérapie à base de FP.
Evaluer l’impact des adaptations de doses de FP sur l’évolution de la maladie dans un sous-groupe homogène (probablement la majorité) de patients en termes de :
o Survie sans maladie (SSM) pour les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III.
o Survie globale (SG) pour les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III.
o Survie sans progression (SSP) pour les patients atteints d’un cancer colorectal de stade IV.

1. Patients avec un dépistage du déficit en DPD avant traitement basé sur la valeur [U] selon les recommandations INCa/HAS.
2. ECOG ≤ 2.
3. Patients naïfs de FP ayant un cancer gastro-intestinal (GI) débutant une chimiothérapie associant FP (5FU ou capécitabine) et oxaliplatine quel que soit le contexte (adjuvant, néoadjuvant, palliatif) incluant les schémas suivants (les plus fréquemment prescrits dans les cancers GI) :
   1. 5-FU et oxaliplatine (FOLFOX) bihebdomadaires +/- thérapie ciblée
   2. Capécitabine et oxaliplatine (CAPOX) toutes les 3 semaines +/- thérapie ciblée
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Patients éligibles à la dose standard complète de FP et d’oxaliplatine, indépendamment d’un déficit en DPD.
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse (numération formule sanguine), débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 60 ml/min, ALP/ASAT/ALAT ≤ 5 x LSN, et bilirubine ≤ 50 micromol/L.
7. Le patient doit avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l’essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l’investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
9. Les patients doivent accepter de rester abstinents ou d’utiliser des méthodes contraceptives dont le taux d’échec est inférieur à 1 % par an pendant toute la durée du traitement de l’étude et dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
10. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
11. Le patient est désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’essai, y compris en ce qui concerne le traitement et les visites prévues, ainsi que les examens, y compris le suivi.

1. Patients présentant un déficit complet en DPD basé sur une [U] > 150 ng/mL.
2. Traitement antérieur avec une FP.
3. Patients présentant une contre-indication au traitement par FP ou oxaliplatine, indépendamment d’un déficit en DPD.
4. Patients non éligibles pour une dose standard complète de FP et d’oxaliplatine pour des raisons cliniques, y compris l’âge avancé et/ou la comorbidité, indépendamment d’un déficit
   en DPD.
5. Toute neuropathie périphérique sensitive avec handicap fonctionnelle.
6. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux obligations de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou qui ne sont pas en mesure de comprendre l’objectif et les procédures de l’essai.
7. Traitement récent ou concomitant à la brivudine.
8. Femme enceinte ou allaitante.
9. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l’inclusion.
10. Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.

Lancement de l’étude : Janvier 2025
Fin estimée des inclusions : Janvier 2027
Nombre de patients à inclure : 400

Dr Valérie BOIGE – Gustave Roussy – CLCC Villejuif

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