CARMOD

L’objectif principal de l’étude est d’estimer l’efficacité du golcadomide administré après la perfusion de l’anti-CD19 CAR T-cells.

1. Taux de réponse objective (ORR). L’ORR est défini comme l’incidence d’une réponse métabolique complète (CMR) ou partielle (PMR) selon la classification de Lugano (Cheson 2014) telle que déterminée par les investigateurs de l’étude à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans, à partir de la perfusion des CAR T cells.
2. ORR déterminé par examen central d’imagerie à 1 mois et 3 mois.
3. CMR à 1 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans.
4. PMR à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans.
5. Durée de réponse (DoR).
6. Survie sans événement (EFS), y compris la date antérieure de progression, le début d’un nouveau traitement anti-lymphome ultérieur, y compris la greffe de cellules souches (SCT), ou le décès quelle qu’en soit la cause.
7. Survie sans progression (PFS) définie à partir de la date de perfusion de cellules CAR-T jusqu’à la date de progression de la maladie selon la classification de Lugano (Cheson 2014) ou de décès toutes causes confondues.
8. Délai avant le prochain traitement antilymphome (TTNLT), y compris SCT (sauf SCT effectué comme consolidation post-CAR T).
9. Survie globale (SG).
10. Incidence des événements indésirables (EI) et changements cliniquement significatifs des valeurs de laboratoire en matière d’innocuité.
11. Incidence du syndrome de libération de cytokines (SRC) et du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

1. Patient qui a compris, signé et daté volontairement un consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure spécifique à l’étude.
2. Patients adultes, au moins âgés de 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (pas de limite d’âge supérieure).
3. Eligible à toutes cellules CAR-T anti-CD19 autorisées sur le marché.
4. PS 0 ou 1.
5. Avec un lymphome agressif à grandes cellules B, y compris:
   • Lymphome diffus à grandes cellules B
   • Lymphome médiastinal primitif à cellules B
   • Tout lymphome folliculaire ou de la zone marginale transformé
   • Lymphome B de haut grade (HGBL)
   • Remarque : les patients avec une atteinte du système nerveux central (SNC) pourraient être inclus, mais pas les patients atteints d’un lymphome primitif du SNC.
6. Biopsie disponible pour la relecture centralisée.
   • Remarque : s’il existe plusieurs biopsies antérieures, c’est la dernière qui sera transmise. Si cette biopsie a déjà été relue par LYSARC, le résultat de cette revue peut être utilisé pour ce patient.
7. Indication de CAR T-cells dès la 2ème ligne de traitement et au plus tard à la 4ème ligne de traitement préalablement validée lors d‘une réunion de concertation pluridisciplinaire et conformément à l’autorisation de commercialisation.
   • Remarque : tout traitement effectué avant la leucaphérèse est considéré comme une ligne de traitement.
8. TMTV > 80 ml, mesuré par examen centralisé, sur 18FDG-PET (tomographie par émission de positons) effectué juste avant le début de la procédure CAR T-cells (i.e. J-13 +/- 4 jours avant la perfusion de CAR-T).
9. La clairance de la créatinine (estimée par MDRD si > 60 ans ou Cockcroft-Gault si <60 ans) ≥ 45 mL/min.
10. Fonction hépatique adequate :
    1. ALT/AST ≤ 3,0 x LSN. (Remarque : Dans le cas d’une atteinte hépatique documentée par un lymphome, ALT/AST doivent être ≤ 5,0 x LSN)
    2. Bilirubine totale sérique ≤ de 2,0 mg/dL (34 μmol/L). (Remarque : Dans le cas du syndrome de Gilbert, ou d’une atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome, la bilirubine totale sérique doit être ≤ 3,0 mg/dL (51 μmol/L))
11. Patient couvert par n’importe quel système de sécurité sociale (France).
12. Patient qui comprend et parle le français.
13. Contraception :
    1. Pour les femmes en âge de procréer : Accord de rester abstinente (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou d’utiliser deux méthodes de contraception adéquates, dont au moins une méthode avec un taux d’échec de <1% par an, dès la signature du consentement, pendant la période de traitement (y compris les périodes d’interruption du traitement) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de golcadomide, Les femmes doivent s’abstenir de donner des ovules pendant cette même période.
    2. Pour les hommes : Accord de rester abstinent (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou d’utiliser des mesures contraceptives et accord de s’abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec les partenaires féminines en âge de procréer ou les femmes enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de golcadomide. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

1. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (p. ex., col de l’utérus, vessie, sein) à moins qu’il n’y ait pas eu de maladie pendant au moins 3 ans.
2. Présence ou suspicion d’infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui ne soit pas contrôlée ou qui nécessite la prise en charge par antimicrobiens IV ; Une infection urinaire simple et une pharyngite bactérienne non compliquée n’excluent pas le patient si elles répondent à un traitement actif et après consultation du référent médical du promoteur.
3. Antécédents d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou d’infection aiguë ou chronique active par l’hépatite B ou C; Les sujets ayant des antécédents d’infection par l’hépatite doivent avoir éliminé leur infection comme déterminé par les tests sérologiques et génétiques standard conformément aux directives actuelles de l’Infectious Diseases Society of America ou aux directives nationales applicables.
4. Altération significative de la fonction pulmonaire et saturation en oxygène (SaO2) < 92 % sur l’air ambiant.
5. Maladie cardiovasculaire importante telle que la maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou de classe C ou D objective.
6. Antécédents d’infarctus du myocarde, d’angioplastie cardiaque ou d’endoprothèse, d’angor instable ou d’une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant l’inclusion.
7. Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère à toute substance active (médicament à l’étude et AMP) ou à l’un de leurs excipients.
8. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques compliquée ou non d’une GVHD aiguë ou chronique active.
9. Traitement actuel avec des modulateurs puissants du CYP3A4/5 (voir Annexe 13 du protocole).
10. Enceinte, prévoyant devenir enceinte ou allaitant WOCBP (voir la définition section 14.6.1.1).
11. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique susceptible d’interférer avec la participation à cette étude clinique (selon la décision de l’investigateur).
12. Personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.
13. Personne hospitalisée sans consentement.
14. Personne majeure sous protection juridique.

Note: for 12. 13. 14., s’il y a un avantage individuel pour ces patients, un comité d’éthique devra être informé au cas par cas.

Lancement de l’étude : Juillet 2024
Fin estimée des inclusions : Janvier 2026
Nombre de patients à inclure : 65

Pr Catherine Thieblemont – Hôpital Saint Louis (AP-HP) : In vestigateur Coordinateur

Dr Gabriel Brisou – Institut Paoli Calmettes  : Co-investigateur coordinateur

LYSARC