ELUMEN

L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité de l’ajout d’évérolimus au traitement avec 177Lu-DOTATATE ou Lutathera® sur la survie sans progression à 6 mois dans le méningiome réfractaire de grade II/III.

Evaluer, dans le méningiome réfractaire de grade II/III, l’efficacité de l’ajout d’évérolimus au 177Lu-DOTATATE sur la SG-12, la croissance tumorale et la tolérance/toxicité.

Evaluer l’impact de la dosimétrie tumorale sur la SSP-6 et la SG-12 sera également évalué, et l’évolution sur 6 mois de la qualité de vie sera décrite.

1. Patient adulte ≥ 18 ans et < 80 ans au moment de la signature du consentement.
2. Patients atteints d‘un méningiome réfractaire c’est-à-dire après échec des traitements conventionnels ou lorsque la mise en oeuvre du traitement est non réalisable.
3. Statut de performance de l’OMS ≤ 1.
4. Patient atteint d’un méningiome de grade II ou III, confirmé par l’histologie, ne pouvant être traité par chirurgie ou radiothérapie, et présentant une progression clinique ou radiologique.
5. Détérioration clinique ou 10 % au moins du taux de croissance de la tumeur, défini comme le produit des deux plus grands diamètres de la lésion cible dans les 6 mois.
6. Expression des récepteurs de la somatostatine déterminée par la TEP/TDM au 68Ga-DOTATOC.
7. Patient ayant passé une IRM cérébrale et une TEP au 68Ga-DOTATOC au cours des 2 derniers mois.
8. Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
9. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
10. Fonction rénale : albumine ≥ 30 g/l et clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault).
11. Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
12. Affiliation à un régime de sécurité sociale.
13. Consentement éclairé signé.

1. Intolérance au lactose et mises en garde spéciales mentionnées dans le SmPC de l’évérolimus (Affinitor).
2. Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.des RCP du Lutathera.
3. Contre-indication au 177Lu- Insuffisance cardiaque NYHA III ou IV.
4. Hypersensibilité à l’évérolimus.
5. Les patients ne doivent pas prendre les traitements suivants: Autres dérivés de la rapamycine (sirolimus, temsirolimus, déforolimus) et autres immunosuppresseurs.
6. Co-administration avec des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la pompe d’efflux multi-médicaments P-glycoprotéine (PgP) : Kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir.
7. Si l’évérolimus est pris avec des substrats du CYP3A4 administrés par voie orale ayant un index thérapeutique étroit (par exemple pimozide, terfénadine, astémizole, cisapride, quinidine ou dérivés d’alcaloïdes de l’ergot de seigle), le patient doit être surveillé pour détecter les effets indésirables décrits dans les informations produit du substrat du CYP3A4 administré par voie orale.
8. Contre-indication à l’IRM ou à la TEP/TDM 68Ga-DOTATOC.
9. Personne visée aux articles L. 3212-1 et L. 3213-1 (soins psychiatriques).
10. Patient incapable de se rendre aux visites de suivi sur une période de 12 mois.
11. Les patients qui participent à un essai de recherche clinique interventionnelle pendant la durée de l’étude ELUMEN.
12. Individus visés aux articles 10, 31, 32, 33 et 34 du règlement (UE) n° 536/2014.
13. Femme enceinte, accouchée ou allaitante.
14. Adulte faisant l’objet d’une mesure de protection juridique (telle que la tutelle, la curatelle).
15. Adulte qui n’est pas en mesure de donner son consentement.

Lancement de l’étude : Novembre 2024
Fin estimée des inclusions : Mai 2028
Nombre de patients à inclure : 28

Dr Antoine VERGER – Centre Hospitalier Universitaire de Nancy

Centre Hospitalier Universitaire de Nancy