PRODIGE 88 - CIRCULATE PAC

L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité sur le temps jusqu’à récidive (TTR) du traitement de la maladie résiduelle minimale diagnostiquée par la présence d’ADN tumoral circulant (ADNtc) après une prise en charge thérapeutique complète (chirurgie + chimiothérapie) dans les adénocarcinomes du côlon ou du haut rectum de stade III ou de stade II à haut risque.

FOLFIRI versus Trifluridine tipiracil versus Surveillance.

1. Adénocarcinome du côlon ou du haut rectum de stade III ou de stade II à haut risque, entièrement réséqué, précédemment traité par chimiothérapie adjuvante standard ou chimiothérapie péri-opératoire (FOLFOX ou CAPOX) pendant 3 ou 6 mois selon les recommandations de la RCP locale et/ou les recommandations du TNCD.
2. Dépistage initial d’ADNtc positif (méthylation) et confirmation (NGS) sur les échantillons prélevés lors de la visite de suivi à 3 ou 6 mois après la chimiothérapie adjuvante.
3. Patients ≥ 18 ans et ≤ 80 ans (à condition que le score du questionnaire gériatrique G8 soit >14 pour les patients âgés de 70 ans ou plus).
4. Statut OMS < 2.
5. Pas de maladie documentée à l’imagerie [scanner TAP et IRM hépatique en cas de contre indication au contraste du colorant, ou le scanner TEP peut être utilisé en complément selon le choix des médecins et les disponibilités locales].
6. Fonction hématologique adéquate : avec neutrophiles ≥ 1 500 /mm³, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³, hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥5,6 mmol/l).
7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
8. ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN.
9. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN. Créatinine sérique ≤ 120 μmol/L ou clairance de la créatinine ≥50 ml/min selon MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
10. Echantillon de tumeur disponible pour l’analyse NGS.
11. Consentement éclairé signé, obtenu préalablement à toute procédure spécifique à l’étude.
12. Patient affilié à un régime de sécurité sociale.

1. Patients déjà traités par trifluridine tipiracil ou irinotecan au cours des 5 dernières années.
2. Maladie intercurrente non contrôlée.
3. Antécédents de tumeurs malignes autres qu’un carcinome in situ du col utérin ou un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traités de manière adéquate, sauf s’il y a eu un intervalle sans maladie d’au moins 3 ans.
4. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n’ayant pas eu de test de grossesse négatif.
5. Toute contre-indication spécifique connue ou allergie aux traitements utilisés dans l’étude.
6. Maladie de Gilbert connue (génotype UGT1A1*28).
7. Participation à une autre étude interventionnelle pour le traitement postopératoire.
8. Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou incapables de donner leur consentement.
9. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d’entraver le respect du protocole de l’étude ou du calendrier de suivi.

Lancement de l’étude : Novembre 2024
Fin estimée des inclusions : Décembre 2026
Nombre de patients à inclure : 1660

Pr Julien TAIEB – Hôpital Européen Georges Pompidou – AP-HP

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)