OPTISAGE

Comparer l’incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV au 100ème jour post-greffe chez des patients atteints de LAM ou SMD greffés avec un donneur non apparenté 10/10 après un conditionnement d’intensité réduite avec fludarabine-tréosulfan entre les patients recevant une prophylaxie GVHD par Thymoglobuline® ou Grafalon®.

Bras Grafalon : 10 mg/Kg/jour IV pendant 3 jours consécutifs (jour 3 à 1 avant la greffe).
Bras Thymoglobuline : 2,5 mg/Kg/jour IV pendant 2 jours consécutifs (jours 3 et 2 avant la greffe).

Conditionnement :
Tous les patients recevront le même conditionnement :
– fludarabine 30 mg/m2/jour par voie IV pendant 5 jours (J-6 à J-2).
– treosulfan 10 g/m2/jour par voie IV pendant 3 jours (J-4 à J-2).

Type de donneur et source de cellules souches :
Donneur non apparenté HLA 10/10 Seules les cellules souches du sang périphérique mobilisées par le GCSF sont permises, dose cible CD34 ≥4 × 106/kg du poids corporel.

GVHD Prophylaxis :
La prophylaxie de la GVHD dépend du bras de randomisation :
– SAL-grafalon® 10 mg/Kg/jours IV pendant 3 jours consécutifs (J -3 à J -1) (ATLG-grafalon).
Ou
– SAL-thymoglobuline® 2.5 mg/Kg/jour IV pendant 2 jours consécutifs (J-3 à J -2) (ATG-Thymo).

En plus, les patients recevront de la cclosporine (CsA) (3 mg/kg/jour) et du mycophénolate mofétil (MMF) (30 mg/kg/jour) comme suit : CsA de J+1 jusqu’à 4 ou 6 mois après un arrêt progressif à partir de 3 mois post-greffe en l’absence de GvHD aiguë et selon la pratique du centre et MMF de J+1 à J+45 dans les deux bras.

1. Âge ≥ 50 ans et ≤ 70 ans.
2. Patients âgés de 50 à 55 ans ne doivent pas être éligibles à un conditionnement myéloblatif (score SORROR ≥ 2).
3. LAM nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (LAM à risque intermédiaire ou élevé) en réponse cytologique complète (CR1 ou plus) ou SMD nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (IPSS ≥ 1,5 ou IPSS-R > 4,5 ou IPSS-R > 3-4,5 avec caractéristiques de risque [augmentation rapide des blastes, neutropénie menaçant le pronostic vital (< 0,3 G/L) ou thrombopénie (< 30G/L) ou besoins transfusionnels élevés (> 2/mois pendant 6 mois)].
4. Sans donneur apparenté HLA compatible.
5. Avec un donneur non apparenté HLA 10/10 identifié.
6. Avec les critères habituels pour l’allogreffe :
   1. Statut de performance ECOG ≤ 2.
   2. Pas d’infection sévère et non contrôlée
   3. Fraction d’éjection du ventricule gauche cardiaque ≥ 50%.
   4. DLCO pulmonaire > 40 %
   5. Fonction organique adéquate : ASAT et ALAT ≤ 3N, bilirubine totale ≤ 2N, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (sauf si ces anomalies sont liées à la maladie hématologique).
7. Bénéficiant d’une couverture d’assurance maladie.
8. Ayant signé un consentement éclairé écrit.
9. Avoir une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de la recherche.
   • NB : Les méthodes contraceptives autorisées sont :
     1. Pour les femmes en âge de procréer et en l’absence de stérilisation définitive : contraception hormonale combinée orale, intravaginale ou transdermique; contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable; dispositif intra-utérin (DIU); système de libération hormonale intra-utérin (SIU); occlusion tubaire bilatérale – partenaire vasectomisé; abstinence sexuelle (uniquement si mode de vie préféré et habituel des participantes).
     2. Pour les hommes, en l’absence de stérilisation permanente : abstinence sexuelle, préservatifs.

1. Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome « in situ » du col de l’utérus).
2. Infection non contrôlée.
3. Séropositivité pour le VIH ou le HTLV-1 ou hépatite B ou C active.
4. Vaccin contre la fièvre jaune et tous les autres vaccins à virus vivant dans les 2 mois précédant la greffe.
5. Insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus) ou fraction d’éjection du ventricule gauche < 50 %.
6. DLCO pulmonaire ≤ 40 %.
7. Cystite hémorragique aiguë préexistante.
8. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 50ml / min.
9. Grossesse (β-HCG positif) ou allaitement.
10. Patients souffrant d’une maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui empêcherait la réalisation de la greffe ou la compréhension du protocole.
11. Patients bénéficiant de l’aide médicale d’Etat.
12. Patients sous tutelle ou curatelle.
13. Pour le Grafalon : Toutes contre-indications mentionnées dans le RCP.
14. Pour la Thymoglobuline : Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l’un des excipients.
15. Participation à un autre essai clinique interventionnel.
16. Toutes contre-indications mentionnées dans le RCP de tous les médicaments auxiliaires prévus dans l’essai : cyclosporine, mycophénolate mofétil, fludarabine, tréosulfan.

Lancement de l’étude : Novembre 2023
Fin estimée des inclusions : Février 2027
Nombre de patients à inclure : 324

Pr Régis PEFFAULT DE LATOUR

Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)