TAGVEN

L’objectif principal est de vérifier la réponse des patients après 3 cycles de tagraxofusp + vénétoclax et de démontrer si cette association augmente le taux de rémission complète, évaluée après 3 mois de traitement.

Taux de réponse objective (ORR) défini comme cCR + réponse partielle (PR).
Profil de sécurité de la combinaison tagraxofusp et vénétoclax.
Taux de maladie résiduelle (MRD) indetectable mesurée par cytométrie en flux avec une sensibilité de 0,1%.
Survie sans progression (PFS).
Survie sans rechute (RFS).
Durée de réponse (DOR).
Survie globale (OS).
Nombre de patients ayant pu bénéficier d’une allogreffe.
Identification de facteurs moléculaires et cytogénétiques predictifs de la réponse.

Bras interventionnel unique.
Pour chaque cycle de traitement de 28 jours :
– Vénétoclax 400 mg/jour par voie orale après une période d’augmentation progressive de 3 jours.
– Le Tagraxofusp est administré à la fin de la période d’augmentation progressive de la dose de vénétoclax, soit au jour 4, pendant douze cycles de 28 jours. La dose est de 12 μg/kg de poids corporel, administrée par perfusion intraveineuse de 15 minutes, une fois par jour, les jours 1 à 3 de chaque cycle.

1. Diagnostic confirmé de BPDCN selon les critères révisés de l’OMS 2022 n’ayant pas recu de traitement préalable : les patients présentant des lésions cutanées ou ganglionnaires mais sans atteinte de la moelle osseuse peuvent être inclus.
2. Etre âgés de plus de 18 ans.
3. Avoir la capacité de comprendre le protocole et de signer un consentement éclairé.
4. Avoir la possibilité d’être suivi.
5. Score ECOG inférieur à 3.
6. Une fonction rénale adéquate telle que démontrée par une clairance de la créatinine calculée de ≥ 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
7. Fonction cardiaque adéquate définie par une fraction d’éjection ventriculaire gauche (LVEF) >/= 50% par MUGA ou ECHO et aucune anomalie cliniquement significative sur un ECG à 12 dérivations.
8. Niveau d’albumine > 32g/L.
9. Fonction hépatique adéquate telle que démontrée par :
   1. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN*
   2. alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN*
   3. bilirubine ≤ 3,0 × ULN, sauf en cas de syndrome de Gilbert*
      * sauf si lié à une atteinte hépatique spécifique leucémique, dans ce cas les valeurs doivent être ≤ 10 × LSN.
10. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
11. Test de grossesse urinaire ou sanguin négatif dans la semaine précédant le début du traitement (si applicable).
12. Patient affilié à un régime de sécurité sociale.

1. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’étude
2. Traitement antérieur par vénétoclax ou tagraxofusp
3. Traitement du BPDCN par une chimiothérapie antérieure ou des agents expérimentaux, à l’exception de l’hydroxyurée, pendant moins de 14 jours au moment de l’inclusion
4. Thérapie immunosuppressive concomitante – à l’exception de la prednisone à faible dose (≤10 mg/jour)
5. Allergie ou sensibilité connue au tagraxofusp, au vénétoclax ou à l’un de ses composants ou excipients
6. Femme enceinte ou allaitante
7. Positivité connue pour l’infection par l’hépatite B ou C, sauf pour les sujets ayant une charge virale indétectable ou des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB
8. Preuve d’une infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique)
9. Le sujet a des antécédents de maladie(s) cliniquement significative(s) qui, selon l’investigateur, auraient un effet défavorable sur sa participation à cette étude, notamment :
   1. Maladie cardiovasculaire, par exemple insuffisance cardiaque NYHA > classe 2, angor instable non contrôlé, antécédents d’infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l’entrée dans l’étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments.
   2. Maladie rénale, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, hépatique, cardiovasculaire ou trouble de la coagulation indépendante de la leucémie.
10. Sujet ayant des antécédents de cancer dans les 3 dernières années à l’entrée dans l’étude, sauf pour :
    1. Carcinome in situ du sein ou du col de l’utérus traité de manière adéquate
    2. Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
    3. Cancer de la prostate sans besoin de traitement spécifique
    4. Pathologie maligne antérieure réséquée chirurgicalement (ou traitée par d’autres modalités) avec une intention curative.
11. Syndrome de malabsorption ou autres affections qui empêchent l’administration par voie entérale.
12. Patient présentant une intolérance héréditaire au fructose.

Lancement de l’étude : Décembre 2025
Fin estimée des inclusions : Décembre 2028
Nombre de patients à inclure : 31

Dr David GHEZ – Gustave Roussy – CLCC Villejuif

French Innovative Leukemia Organisation (FILO)