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Cohorte 1 – Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) – en monothérapie
Patients adultes recevant le T-DXd selon les indications suivantes :
● Cancer du sein HER2-positif – cancer du sein non résécable ou métastatique HER2-positif, après au moins une ligne antérieure par traitement anti-HER2.
● Cancer du sein HER2-low : cancer du sein non résécable ou métastatique HER2-low, ayant reçu une chimiothérapie en situation métastatique ou récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante.
● Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) : cancer pulmonaire avancé, avec présence d’une mutation activatrice de HER2 (ERBB2), nécessitant un traitement systémique après une chimiothérapie à base de platine (avec ou sans immunothérapie) (dans les pays participants où le traitement est remboursé ou accessible par paiement personnel ou usage compassionnel).
● Cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) : adénocarcinome HER2-positif avancé, après un traitement préalable à base de trastuzumab.

Cohorte 2 – Trastuzumab emtansine (T-DM1) – en monothérapie
Patients adultes atteints de :
● Cancer du sein HER2+ : Cancer du sein HER2-positif, localement avancé non résécable ou métastatique, ayant déjà reçu du trastuzumab et un taxane, séparément ou en association avec l’un des critères suivants :
. Traitement antérieur en situation localement avancée ou métastatique
ou
. Récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin d’un traitement adjuvant.

Cohorte 3 – Sacituzumab govitecan – en monothérapie
● Cancer du sein RH- / HER2- : cancer du sein triple négatif non résécable ou métastatique ayant reçu au moins deux lignes de traitements systémiques antérieurs dont au moins une en situation avancée.
● Cancer du sein RH+/ HER2- : cancer du sein non résécable ou métastatique, RH positifs, HER2 négatif, après un traitement endocrinien et au moins deux traitements systémiques supplémentaires en situation avancée.

Cohorte 4 – Enfortumab vedotin (EV) 
● EV + pembrolizumab (première ligne) : cancer urothélial non résécable ou métastatique : patients éligibles à une chimiothérapie à base de platine.
● EV en monothérapie : cancer urothélial localement avancé ou métastatique, après :
. une chimiothérapie à base de platine
et
. un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.
(Dans les pays participants où le traitement est remboursé ou accessible par paiement personnel ou usage compassionnel).

1. Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement écrit, éclairé avant toute procédure spécifique à l’essai.
2. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
3. Cancer localement avancé ou métastatique non résécable, confirmé histologiquement ou documenté radiologiquement (cancer du sein, urothélial, poumon non à petites cellules ou gastrique) avec une indication de recevoir un anticorps conjugué (ADC) approuvé ou accessible via un programme d’accès précoce.
4. Les patients doivent présenter au moins 2 lésions tumorales (la tumeur primaire peut être incluse) :
   – au moins une lésion tumorale mesurable pour l’évaluation tumorale selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1
   ET
   – au moins une lésion tumorale autre qu’osseuse et cérébrale pour la biopsie.
5. Les patients doivent avoir un site tumoral métastatique ou localement avancé facilement accessible à la biopsie (à l’exception des métastases osseuses et cérébrales) et doivent avoir accepté de réaliser des biopsies avant et après traitement.
   Une biopsie d’archives avant traitement peut être utilisée si elle a été collectée dans le mois suivant l’inclusion, si aucun traitement anticancéreux n’a été administré après la biopsie et si du matériel suffisant est disponible pour la recherche.
6. L’espérance de vie doit être ≥ 12 semaines selon l’appréciation de l’investigateur.
7. Statut de performance ECOG ≤ 2.
8. Les patients doivent avoir une fonction hématologique et organique adéquate, compatible avec l’administration de l’ADC, conformément aux recommandations spécifiques au médicament.
9. Les femmes en âge de procréer et les patients masculins doivent accepter d’utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l’essai et jusqu’à 7 mois après la fin du traitement pour les femmes et jusqu’à 4 mois pour les hommes.
10. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
11. Les patients doivent être disposés et capables de respecter le protocole pendant toute la durée de l’essai.
12. Les patients doivent consentir à l’utilisation de leur échantillon tumoral collecté, ainsi que des échantillons sanguins comme détaillé dans le protocole pour les recherches scientifiques futures, qui inclut, sans s’y limiter, à l’analyse de biomarqueurs basée sur l’ADN, l’ARN et les protéines.

1. Patients traités par un anticorps conjugué dans un cadre curatif.
2. Patients n’ayant pas consenti à l’utilisation de l’échantillon.
3. Présence d’une autre pathologie évolutive avec un pronostic vital menacé à court terme.
4. Patients suivant un traitement concomitant pour une tumeur maligne ou un trouble hématologique distinct de l’indication pour laquelle l’ADC est administré.
5. Patients avec une période de wash-out inadéquate avant le cyle 1 jour 1, définie comme suit :
   – Radiothérapie cérébrale totale < 14 jours ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique < 7 jours.
   – Tout chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autre(s) médicament(s) anticancéreux (y compris un autre ADC) d’un régime de traitement anticancéreux antérieur ou d’une étude clinique antérieure (autre qu’un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI)), < 14 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue.
   – Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire < 21 jours.
   – Hormonothérapie < 21 jours.
   – Chirurgie majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire) < 28 jours.
   – Traitement par radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ d’irradiation <28 jours ou radiothérapie palliative < 14 jours.
6. Participante enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant cette étude ou dans les 90 jours suivant l’administration finale du traitement à l’étude.
7. Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle.

Lancement de l’étude : Novembre 2025
Fin estimée des inclusions : Novembre 2030
Nombre de patients à inclure : 400

Dr Barbara PISTILLI – Gustace Roussy – CLCC Villejuif

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