MITHRIDATE - RG-16-148
Essai international de phase III, randomisé, en ouvert, multicentrique comparant le ruxolitinib avec l’hydroxycarbamide ou l’interféron alpha comme traitement de première ligne dans la polyglobulie de Vaquez de haut risque
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Etat de l'essai : Ouvert
Situation thérapeutique : Hématologie ( De Novo , Rechute/Réfractaire )
Etablissement(s) participant(s)
Dr Jerôme REY
Détails de l'essai
Objectif principal
Survie sans événement.
Résumé / schéma de l'étude
L’essai sera un essai de phase III, randomisé, contrôlé, multicentrique, international et ouvert consistant à comparer le ruxolitinib au meilleur traitement disponible, où le meilleur traitement disponible est un choix d’interféron alpha, de toute formulation autorisée (IFN) ou d’hydroxycarbamide ( HC), et qui sera élu par l’investigateur avant la randomisation.
Il n’y aura pas de croisement entre les bras A et B ou entre les thérapies sur le bras B.
Le HC et l’IFN seront fournis comme le meilleur traitement disponible, l’IFN peut inclure un standard d’interféron pégylé à la discrétion des enquêteurs.
GROUPES DE TRAITEMENT:
– Expérimental: A- Ruxolitinib.
– Comparateur actif: B- Hydroxycarbamide OU Interféron A.
Meilleure thérapie disponible (BAT), traitement par hydroxycarbamide OU interféron A.
Critère(s) d'inclusion
- Patient âgé de ≥ 18 ans.
- Diagnostic de PV répondant aux critères de l’OMS au cours des 10 dernières années.
- Répond aux critères d’une PV à haut risque* (voir ci-dessus pour la population spécifique).
- Les patients peuvent avoir reçu des agents antiplaquettaires et une veinesection.
- Les patients peuvent avoir reçu UNE thérapie cytoréductive pour le PV depuis moins de 5 ans (MAIS ils ne doivent pas être résistants ou intolérants à cette thérapie).
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
PV à haut risque défini par une numération globulaire >11 x 109/l* ET au moins UN des éléments suivants :
- Âge > 60 ans.
- Thrombose ou hémorragie antérieure.
- Numération plaquettaire >1000 x 109/L* (*à tout moment depuis le diagnostic).
Critère(s) de non-inclusion
- Diagnostic de PV > 10 ans auparavant.
- Absence de mutation JAK-2.
- Patients présentant des contre-indications à l’un des produits médicaux expérimentaux.
- Traitement avec >1 thérapie cytoréductive OU une durée de traitement cytoréductive supérieure à 5 ans OU résistance/intolérance à cette thérapie.
- Infection active incluant l’hépatite B, l’hépatite C, la tuberculose.
- Les patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la Gonadotrophine Chorionique Humaine urinaire ou sanguine avant le début de l’essai).
- Patients et partenaires en âge de procréer non disposés à adopter des mesures contraceptives hautement efficaces (s’ils sont sexuellement actifs) pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
- Score de performance ECOG ≥ 3.
- Fibrillation auriculaire rapide ou paroxystique non contrôlée, angor non contrôlé ou instable, infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu récent (6 mois) ou toute maladie cardiaque cliniquement significative > classe II de la NYHA (New York Heart Association).
- Patients ayant évolué vers une myélofibrose.
- Traitement antérieur par ruxolitinib.
- Numération plaquettaire antérieure (au cours des 12 derniers mois) ou actuelle < 100 x 109/l ou numération des polynucléaires neutrophiles < 1 x 109/l non due au traitement.
- Fonction hépatique inadéquate telle que définie par un taux d’ALT/AST > 2,0 x ULN (limite supérieure de la normale).
- Fonction rénale inadéquate définie par un DFGe < 30 ml/min.
- Incapable de donner son consentement éclairé.
Calendrier prévisionnel
Lancement de l’étude : Octobre 2019
Fin estimée des inclusions : Août 2026
Nombre de patients à inclure : 586
Promoteur de l'étude
UNIVERSITY OF BIRMINGHAM