PEACE 8 / GETUG-AFU 43

Evaluer si la radiothérapie stéréotaxique associée au darolutamide est supérieure en termes de survie sans progression radiographique (rPFS) par rapport au darolutamide seul, chez les patients présentant un CPRC avec 1 à 5 oligométastases à la TEP à la choline/fluciclovine ou au PSMA.

Evaluer l’innocuité / la tolérance de la radiothérapie stéréotaxique associée au darolutamide, par rapport au darolutamide seul, chez les patients présentant un CPRC avec 1 à 5 oligométastases à la TEP à la choline/fluciclovine ou au PSMA, à l’aide du NCI-CTCAE v5.0.
Evaluer l’efficacité de la radiothérapie stéréotaxique associée au darolutamide, par rapport au darolutamide seul, chez les patients présentant un CPRC avec 1 à 5 oligométastases, en termes de :
– Survie globale.
– Délai avant échec du traitement.
– Survie spécifique au cancer de la prostate.
– Délai de progression du PSA.
– Taux de réponse biochimique.
– Délai avant le prochain évènement squelettique symptomatique.
– Délai de progression de la douleur.
Evaluer la qualité de vie (QdV) des patients présentant un CPRC avec 1 à 5 oligométastases, recevant une radiothérapie stéréotaxique associée au darolutamide, par rapport au darolutamide seul, à l’aide du questionnaire qualité de vie FACT-P.

1. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure spécifique à l’essai. Lorsque le patient n’est pas en mesure physiquement de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, sans lien avec l’investigateur ni le promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
2. Patients âgés de 18 ans et plus.
3. Patients présentant un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans caractéristiques neuroendocriniennes pures ou à petites cellules.
4. Patients ayant des antécédents de traitement local avec intention curative pour un cancer de la prostate localisé, y compris une chirurgie ou une radiothérapie.
5. Patients présentant un cancer de la prostate résistant à la castration, défini comme suit :
   1. Un taux de PSA croissant, confirmé lors de 3 évaluations consécutives réalisées à au moins 1 semaine d’intervalle malgré une thérapie de privation androgénique et des taux de castration de testostérone.
   2. Progression tumorale des tissus mous selon les Critères d’évaluation RECIST v1.1.
   3. Progression tumorale à la scintigraphie osseuse, selon les critères du PCWG3.
      Remarque : ces deux dernières conditions ne s’appliquent qu’à la population de patients présentant un M1CPRC.
6. Détection de 1 à 5 sites métastatiques (ganglions lymphatiques pelviens inclus) à la TEP nouvelle génération à l’aide de choline, de fluciclovine ou de PSMA comme traceur.
7. Tous les sites métastatiques doivent pouvoir faire l’objet d’une radiothérapie stéréotaxique.
8. Patients présentant une fonction hématologique adéquate : numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10⁹/l, numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/l et hémoglobine ≥ 9,0 g/dl.
9. Patients présentant une fonction hépatique adéquate avec une bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (à moins qu’un syndrome de Gilbert ne soit documenté), un taux d’ASAT et d’ALAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques).
10. Albumine > 2,5 g/dl.
11. Pression artérielle systolique < 160 mmHg et pression artérielle diastolique < 100 mmHg. Les patients hypertendus sont éligibles si leur hypertension est contrôlée et qu’ils répondent à tous les autres critères d’éligibilité. Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine > 30 ml/min (Cockcroft-Gault).
12. Patients présentant un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
13. Utilisation d’un moyen de contraception pendant le traitement par darolutamide au moins 1 semaine après l’arrêt du darolutamide.
14. Patients rattachés à un système de sécurité sociale (ou équivalent selon les règlementations locales pour la participation à des essais cliniques).
15. Les patients doivent être en mesure de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’essai, notamment de suivre un traitement et de respecter les visites et examens prévus, y compris le suivi.

1. Patients précédemment traités pour un cancer de la prostate métastatique par un nouvel agent hormonal, un inhibiteur du CYP17, du kétoconazole, une chimiothérapie ou une immunothérapie.
2. Antécédents de cancer, autre que le cancer de la prostate à l’étude, dans les 3 ans précédant l’inclusion dans l’étude, à l’exclusion d’un cancer localisé guéri tel que le cancer de la peau non mélanocytaire et le cancer de la vessie non-infiltrant le muscle vésical.
3. Présence d’une maladie ou affection non contrôlée qui, selon l’investigateur, empêchera le respect des procédures de l’étude ou nécessitera une hospitalisation.
4. Présence connue d’une hépatite virale active, d’un virus de l’immunodéficience humaine (VIH) actif.
5. Patients présentant une allergie connue ou une hypersensibilité sévère au traitement de l’étude ou à l’un de ses excipients.
6. Incapacité et difficulté à avaler des médicaments par voie orale.
7. Trouble gastro-intestinal ou procédure susceptible d’interférer de manière significative avec l’absorption du traitement de l’étude.
8. L’un des évènements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/ artériel périphérique ; insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA).
9. Patients participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation.
10. Patients incapables de se conformer aux obligations de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou incapables de comprendre l’objectif et les procédures de l’étude.
11. Personnes privées de liberté, en détention préventive ou sous tutelle.

Lancement de l’étude : Octobre 2024
Fin estimée des inclusions : Octobre 2027
Nombre de patients à inclure : 336

Dr Ronan FLIPPOT – Gustave Roussy CLCC Villejuif

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