IFCT-2501 - IDEATION

Evaluer l’efficacité d’une stratégie personnalisée d’immunothérapie de consolidation basée sur la maladie résiduelle minimale (MRD) post-CRT chez les patients présentant un CBNPC de stade III mesurée par la PFS à 12 mois à partir de la randomisation évaluée par un comité indépendant.

Evaluer l’efficacité d’une stratégie personnalisée d’immunothérapie de consolidation basée sur la MRD post-CRT chez les patients présentant un CBNPC de stade III mesurée par la PFS et l’OS à partir de la randomisation évaluée par l’investigateur.
Evaluer la tolérance d’une stratégie personnalisée d’immunothérapie de consolidation basée sur la MRD post-CRT chez les patients présentant un CBNPC de stade III mesurée par l’incidence, la nature, la sévérité des événements indésirables selon la terminologie NCI CTCAE v6.0.
Evaluer la qualité de vie d’une stratégie personnalisée d’immunothérapie de consolidation basée sur la MRD post-CRT chez les patients présentant un CBNPC de stade III mesurée par les questionnaires QLQ-C30 LC29 et EQ-5D-5L.

1. Les patients doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le CPP conformément aux directives réglementaires. Ce consentement doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins standard prodigués au patient. Les patients doivent être désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. CBNPC localement avancé de stade III non résécable et histologiquement prouvé.
5. Échantillon de tissu tumoral du diagnostic disponible pour une analyse de biologie moléculaire.
6. Tumeur mesurable selon RECIST 1.1.
7. Patient éligible pour une CRT curative concomitante avec autorisation d’une chimiothérapie d’induction avant le début de la CRT. La dose minimale de radiothérapie est de 60 Gy sur 95 % des volumes tumoraux.
8. VEMS ≥ 40% de la valeur théorique et PaO2 ≥ 60 mmHg.
9. Critères hématologiques : neutrophiles ≥ 1,5 x10⁹/L et plaquettes ≥ 100 x10⁹/L, Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
10. Clairance de la créatinine (selon la méthode standard de l’institution) ≥ 45 mL/min.
11. Pour les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes), un test de grossesse sérique doit être effectué et documenté comme négatif dans les 14 jours précédant la C1J1.
12. Les femmes en âge de procréer doivent rester abstinentes (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives dont le taux d’échec est < à 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament de l’étude. Les femmes doivent s’abstenir de faire un don d’ovules pendant cette même période. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est post-ménarche, n’a pas atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d’aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n’a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires ou de l’utérus). Parmi les méthodes contraceptives dont le taux d’échec est < à 1 % par an, on peut citer la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l’utilisation correcte de contraceptifs hormonaux inhibant l’ovulation, les dispositifs intra-utérins à libération d’hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. Les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode de barrière avec spermicide. La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l’étude clinique et du mode de vie habituel du patient. L’abstinence périodique (par exemple les méthodes calendaires, d’ovulation, symptothermiques ou de post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
13. Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire enceinte doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude afin d’éviter d’exposer l’embryon. Les hommes doivent s’abstenir de donner leur sperme pendant cette même période. La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l’étude clinique et du mode de vie habituel du patient. L’abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d’ovulation, symptothermiques ou de post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
14. Le patient bénéficie d’une couverture nationale d’assurance maladie.

1. Mutation activatrice connue de l’EGFR (délétion LREA dans l’exon 19, mutations L858R ou L861X dans l’exon 21, mutation G719A/S dans l’exon 18, insertion de l’exon 20) ou insertion de l’exon 20 de HER2 (mutation cfDNA tissulaire ou plasmatique).
2. Réarrangement connu des gènes ALK, ROS1, évalué par immunohistochimie, FISH ou séquençage NGS (ADN ou ARN) par le laboratoire local de génétique et/ou de pathologie.
3. CRT séquentielle, définie comme le début de l’irradiation thoracique après l’administration de la troisième cure de chimiothérapie.
4. Atteinte pleurale ou lésions tumorales extra-thoraciques.
5. Comorbidité contre-indiquant la CRT.
6. Lésions significatives de pneumopathie interstitielle au scanner thoracique ou pneumopathie interstitielle prouvée.
7. Antécédents de cancer au cours des 3 dernières années ou cancer actif (à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l’utérus).
8. Radiothérapie thoracique antérieure.
9. Chimiothérapie antérieure au cours des 3 dernières années.
10. Femme enceinte ou allaitante.
11. Patient sous protection juridique.
12. Patient incapable de se conformer au calendrier et procédures de l’essai.
13. Corticothérapie systémique > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent et traitement immunosuppresseur (à l’exception d’un traitement de supplémentation par hydrocortisone).
14. Antécédents de maladie auto-immune, à l’exception de :
    1. Hypothyroïdie substituée stable
    2. Diabète de type 1 équilibré
    3. Vitiligo, psoriasis, lichen, sans atteinte extra-dermatologique.
15. Antécédents de traitement anticancéreux avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

Lancement de l’étude : Novembre 2026
Fin estimée des inclusions : Novembre 2030
Nombre de patients à inclure : 177

BIO-IFCT-2501 :

Prélèvements tissulaires.

Les biopsies réalisées au moment du diagnostic seront collectées (obligatoire) : un bloc FFPE ou 5 coupes de 4 µm. Si elles sont disponibles, les biopsies réalisées lors de la progression seront collectées.

Lancement de l’étude :
Fin estimée des inclusions :
Nombre de patients à inclure :

Prélèvements sanguins.

Les échantillons sanguins seront collectés à quatre temps différents :

À l’inclusion (avant CRT) : 3 tubes cell-free DNA de 10 mL + 1 tube EDTA de 10 mL.

À la randomisation (après CRT) : 3 tubes cell-free DNA de 10 mL.

À la fin de l’immunothérapie de consolidation ou 12 mois après la fin de la CRT : 1 tube cell-free DNA de 10 mL.

À la progression (le cas échéant) : 1 tube cell-free DNA de 10 mL.

Pr Etienne Giroux-Leprieur – Hôpital Ambroise Paré – AP-HP

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)