IFCT-2502 LIMPID

1ère ligne : évaluer l’efficacité du carboplatine, paclitaxel hebdomadaire ± bevacizumab mesurée par le taux de contrôle de la maladie à 8 semaines déterminé par les investigateurs.

2ème ligne : évaluer la toxicité pulmonaire de l’immunothérapie (anti-PD(L)-1) dans les deux bras mesurée par l’aggravation respiratoire liée au traitement entraînant l’arrêt de celui-ci au cours des 6 premiers mois.

Evaluation de l’efficacité des traitements.
Evaluation de l’efficacité des traitements en fonction de la présentation scanographique et de la sévérité de la PID.
Impact des traitements anti-fibrosants sur l’efficacité et l’évolution respiratoire.
Evaluation de la qualité de vie.
Evaluation de la tolérance des traitements.
Toxicités à médiation immunitaire (deuxième ligne uniquement).

Critères d’inclusion des deux lignes :

1. Patients informés et ayant donné leur consentement écrit (formulaire de consentement daté et signé avant la réalisation des procédures liées au protocole ne faisant pas partie de la prise en charge standard). Les patients doivent être disposés et capables de respecter les calendriers des visites, du traitement et des analyses de laboratoire.
2. Présence d’une PID radiologique. Tous les cas doivent être présentés à un comité multidisciplinaire dédié à la PID afin de confirmer l’éligibilité. Dans les centres ne disposant pas d’un comité multidisciplinaire local dédié à la PID, il est possible de faire appel à la DMD CAPID.
3. Présence d’un CBNPC prouvé histologiquement. La preuve cytologique est autorisée si un cytobloc a été préparé.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Performance status ≤ 2.
6. Stade IIIB ou IIIC non irradiable/non irradié ou IV (8ème classification TNM, UICC 2015). Pour les autres stades moins avancés mais non éligibles à un traitement local, discussion d’inclusion possible avec l’IFCT.
7. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 selon l’évaluation de l’investigateur.
8. Fonction biologique adéquate : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (Cockroft ou MDRD ou CKD-epi) ; neutrophiles ≥ 1500/mm³ ; plaquettes ≥ 100 000/mm³ ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; enzymes hépatiques < 3 x LSN sauf pour les patients avec métastases hépatiques (< 5 x LSN) ; bilirubine totale ≤ 1.5 x LSN, sauf pour les patients présentant un syndrome de Gilbert avéré (≤ 5 x LSN) ou les patients présentant des métastases hépatiques (≤ 3,0 mg/dL).
9. Espérance de vie d’au moins 12 semaines.
10. Pour les patientes en âge de procréer et pour les patients ayant une partenaire en âge de procréer, accord (du patient et/ou de la partenaire) pour utiliser un ou plusieurs contraceptifs hautement efficaces (taux d’échec < 1 % par an en cas d’utilisation correcte et régulière) et pour continuer à l’utiliser pendant 7 mois après la dernière dose de traitement. Les hommes ne doivent pas donner leur sperme pendant la durée de l’étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de traitement. La contraception orale doit toujours être associée à une autre méthode de contraception en raison des interactions potentielles avec le traitement. Les patients doivent toujours utiliser un préservatif.
11. Patient bénéficiant d’une couverture par une assurance maladie nationale.
12. Les majeurs protégés peuvent participer à l’étude s’ils peuvent prendre des décisions concernant leur traitement médical conformément au jugement de tutelle.

Critère d’inclusion spécifique à la première ligne :

1. Patient naïf de traitement pour la maladie avancée ou métastatique. La chimiothérapie au stade non métastatique n’est pas considérée comme une 1ère ligne s’il y a au moins un intervalle de 6 mois entre la dernière dose de chimiothérapie au stade non métastatique et l’instauration d’une chimiothérapie de 1ère ligne pour la maladie métastatique/rechute.
2. Critères de la PID : tous les types de PID quelle que soit la sévérité.

Critères d’inclusion spécifiques à la deuxième ligne :

1. Les patients doivent avoir reçu un seul traitement à base de platine pour la maladie avancée ou métastatique. Le traitement pour un stade non métastatique n’est pas considéré comme une ligne si un intervalle d’au moins 6 mois s’est écoulé entre la dernière dose du traitement pour le stade non métastatique et la récidive de la maladie.
2. Sévérité de la PID : les patients avec une PID avec une altération légère à modérée de la fonction pulmonaire, définie par une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prévue ET une DLCO ≥ 35 % de la valeur théorique. Tous les cas doivent être présentés à un comité multidisciplinaire dédié à la PID afin de confirmer leur éligibilité. Dans les centres ne disposant pas d’un comité multidisciplinaire local dédié à la PID, le comité multidisciplinaire national CAPID pourra être utilisé.
3. Type de PID : les patients atteints de pneumonie interstitielle idiopathique (y compris la fibrose pulmonaire idiopathique et la pneumonie interstitielle non spécifique) ou de pneumopathies interstitielles secondaires (y compris la pneumonie d’hypersensibilité, la pneumoconiose, la pneumopathie radique) peuvent être inclus. Seront exclus les patients atteints de PID secondaire à une maladie du tissu conjonctif, une vascularite ou une granulomatose (y compris, mais sans s’y limiter, la granulomatose avec polyangéite, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie, la myosite/dermatomyosite, le syndrome anti-synthétase). Pour la sarcoïdose et la pneumonie interstitielle à caractéristiques auto-immunes, l’inclusion pourra être confirmée après discussion au cas par cas avec le promoteur.
4. Résultats disponibles des tests immunologiques incluant les anticorps antinucléaires testés par immunofluorescence, facteur rhumatoïde, anti-CC, anti-dsDNA, anti-Ro (SS-A), anti-La (SS-B), anti-ribonucléoprotéine, anti-Smith, anti-topoisomérase (Scl70), anti-tARN synthétase (Jo-1, PL-7, PL-12, anti-PM-Scl, anti-MDA-5), ANCA.

Critères de non-inclusion des deux lignes :

1. Cancer à petites cellules ou tumeur à histologie mixte comprenant une composante à petites cellules.
2. Mutation activatrice connue de l’EGFR ou réarrangement ALK ou ROS1. L’inclusion de patients avec une autre addiction oncogénique (à l’exception des mutations KRAS) devra être discuté avec l’IFCT au cas par cas.
3. Antécédents de cancer au cours des 3 dernières années ou cancer actif, à l’exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traités de manière curative (tels que le cancer du col de l’utérus in situ traité de manière adéquate, le cancer basocellulaire de la peau ou squameux ou le carcinome canalaire in situ traité de manière curative). Pour d’autres types de cancer, veuillez contacter l’IFCT. Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate au cours des 5 dernières années peuvent être inclus en cas de cancer de la prostate localisé de bon pronostic selon la classification d’Amico (≤ T2a et score de Gleason ≤ 6 et PSA ≤ 10 ng/mL) et s’ils ont été traités de manière curative (chirurgie ou radiothérapie ± hormonothérapie, sans chimiothérapie).
4. Exacerbation aiguë d’une pneumopathie interstitielle datant de moins de 6 mois.

Critères de non-inclusion spécifiques à la première ligne :

1. Thérapie systémique antérieure (y compris, mais sans s’y limiter, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie). Le traitement pour un stade non-métastatique n’est pas considéré comme une ligne s’il existe un intervalle d’au moins 6 mois entre la dernière dose de traitement pour la maladie non métastatique et la récidive.

Critères de non-inclusion spécifiques à la deuxième ligne :

1. Antécédents d’allergie grave, de réactions anaphylactiques ou d’autres réactions d’hypersensibilité à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits à partir de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de pembrolizumab/nivolumab.
2. Diagnostic de pneumopathie interstitielle avec manifestations d’auto-immunité (IPAF) selon les critères ATS/ERS. L’inclusion des patients pourra être autorisée par l’IFCT au cas par cas.
3. Plus d’une ligne de traitement.
4. Toute immunothérapie antérieure.
5. Antécédents de maladie auto-immune, de maladie du tissu conjonctif, de vascularite ou de granulomatose associée, sans s’y limiter, à une myasthénie grave, une myosite, une hépatite auto-immune, une maladie inflammatoire de l’intestin, une thrombose vasculaire associée à un syndrome des anti-phospholipides, un syndrome de GuillainBarré, une sclérose en plaques, une vascularite ou une glomérulonéphrite.
6. Diagnostic de pneumopathie interstitielle liée à une maladie du tissu conjonctif, à une vascularite ou à une granulomatose, y compris, mais sans s’y limiter, la granulomatose avec polyangéite, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie, la myosite/dermatomyosite, le syndrome de l’anti-synthétase. Pour la sarcoïdose et les pneumopathies interstitielles avec manifestations d’autoimmunité (IPAF), discussion possible de l’inclusion avec l’IFCT au cas par cas.
7. Corticothérapie > 10 mg par jour de prednisone orale ou équivalent.
8. Traitement immunosuppresseur dans les deux semaines précédant la randomisation.
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 3 semaines avant la randomisation.

Lancement de l’étude : Août 2026
Fin estimée des inclusions : Janvier 2028
Nombre de patients à inclure : 108

BIO-IFCT-2502

Prélèvements tissulaires : Un échantillon tissulaire à l’inclusion : bloc FFPE et lame HES correspondante (recommandé).

Prélèvements sanguins : Des échantillons sanguins seront prélevés à l’inclusion/randomisation et 6 semaines après le début du traitement : 4 tubes de 7 mL (un tube sec avec gel, un tube lithium héparine et deux tubes EDTA).

Dr Boris DUCHEMANN – Hôpital Avicenne – AP-HP

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)