OPTIMA-YOUNG / UC-BCG-2409 / BIG 24-02

Démontrer que la stratégie utilisant l’expression génique (Prosigna®) pour décider d’administrer ou non une chimiothérapie adjuvante est non inférieure à traitement standard (chimiothérapie adjuvante) chez les femmes préménopausées atteintes d’un cancer du sein primaire HR+/HER2- en ce qui concerne la survie sans cancer du sein invasif (IBCFS).

Démontrer que, dans la population globale atteinte de tumeurs pour lesquelles le score Prosigna® est inférieur au seuil (≤60) pour l’utilisation de la chimiothérapie (environ 70 % du total), l’HT incluant l’OFS seule est non inférieure à la CT plus l’HT en ce qui concerne l’IBCFS.

1. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l’essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l’investigateur ou du promoteur, peut confirmer la signature du consentement du patient.
2. Préménopause définie par la patiente qui n’est pas post-ménopausée.
3. Femme.
4. Âge ≥ 35 ans.
5. Diagnostic de cancer du sein invasif HR-positif (ER≥10% des cellules tumorales colorées positivement et toute expression PR) HER2-négatif (score IHC 0-1+ ou 2+ avec ISH négatif/non amplifié) ; la détermination ER et HER2 sera évaluée selon les dernières directives ASCO/CAP ou nationales (Kimberly H. Allison et al. 2020).
6. Chirurgie mammaire et axillaire terminée ≤ 12 semaines après l’entrée dans l’étude et la randomisation.
7. Disponibilité d’un échantillon de tumeur fixé (FFPE) provenant d’une intervention chirurgicale pour effectuer l’analyse Prosigna® ou des lames.
   Remarque : en cas de traitement endocrinien néoadjuvant, le test Prosigna® doit être effectué sur la biopsie de référence. La réalisation du test sur la pièce opératoire ou sur la biopsie en cours de traitement n’est pas autorisée.
8. Taille de la tumeur et état des ganglions lymphatiques axillaires. L’une des conditions suivantes doit être remplie :
   1. 1 à 3 ganglions lymphatiques atteints HT toute taille de tumeur invasive.
   2. Ganglions négatifs (y compris micrométastases dans au moins 1 ganglion [c’est-àdire dépôt >0,2-2 mm de diamètre]) HT taille de la tumeur invasive ≥ 50 mm.
9. Les cancers du sein multiples ipsilatéraux sont autorisés à condition qu’au moins une tumeur réponde aux critères de taille de la tumeur et d’entrée dans le ganglion lymphatique axillaire, et qu’aucune ne réponde à l’un des critères d’exclusion.
10. Les cancers du sein bilatéraux sont autorisés à condition que la ou les tumeurs d’un sein répondent aux critères d’éligibilité et que l’autre tumeur controlatérale ne soit pas ER négative et/ou HER2 positive et ne soit pas cliniquement significative, définie par les deux éléments suivants :
    1. La tumeur controlatérale ne remplit pas les critères de taille de la tumeur et d’éligibilité des ganglions lymphatiques requis pour la participation à l’essai, c’est-àdire que les critères suivants ne sont pas acceptables :
       1. présence de macrométastases dans les ganglions lymphatiques.
       2. taille de la tumeur ≥50mm en l’absence d’atteinte des ganglions lymphatiques.
    2. Le médecin traitant ne considère pas que les caractéristiques de la tumeur controlatérale justifient à elles seules d’envisager une chimiothérapie adjuvante.
11. Aptitude à recevoir une chimiothérapie adjuvante, selon le jugement du médecin traitant.
12. Un traitement préchirurgical de courte durée par endocrinothérapie, y compris en association avec des agents non cytotoxiques, est autorisé à condition que la durée du traitement n’excède pas 8 semaines.
13. Patients affiliés ou bénéficiant du système local de sécurité sociale, du système de sécurité sociale en matière de santé ou d’autres exigences réglementaires locales.
14. Les patientes doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant toute la durée du traitement à l’étude et pendant la durée spécifiée dans le SmPC après la fin du traitement, sauf si elles ont convenu avec le médecin traitant de la sécurité d’une tentative de grossesse, ce qui pourrait être possible après au moins 18 mois de traitement endocrinien.

1. Femmes ménopausées. Les femmes qui remplissent les critères suivants à l’entrée dans l’essai seront considérées comme ménopausées :
   1. Âge > 45 ans et aménorrhée naturelle d’au moins 1 an.
   2. Oophorectomie chirurgicale bilatérale.
   3. En cas d’aménorrhée ne répondant pas aux critères ci-dessus, le diagnostic de postménopause doit être étayé par une mesure hormonale : Les taux de FSH doivent être > 25 UI/L avec un faible taux d’oestradiol (c’est-à-dire dans la fourchette postménopausique définie localement), en cas de doute, mesurés à deux reprises, de préférence à 4-6 semaines d’intervalle. Cela s’applique aux femmes ayant subi une hystérectomie sans ovariectomie chirurgicale bilatérale et âgées de moins de 60 ans ; les femmes âgées de plus de 60 ans peuvent être considérées comme ménopausées.
      REMARQUE : La contraception hormonale supprime les taux de FSH et d’oestradiol. Chez celles qui prennent une contraception orale, les taux se rétablissent rapidement à l’arrêt de la contraception. La contraception injectable Depo-Provera dure plusieurs mois : toutes les femmes recevant cet agent doivent être considérées comme préménopausées.
2. Cancer du sein au stade IV.
3. Début d’un traitement systémique adjuvant (à l’exception d’une thérapie endocrinienne néoadjuvante d’une durée ≤ 8 semaines) avant l’entrée dans l’essai.
4. Diagnostic antérieur de tumeur maligne, à l’exception de
   1. Carcinome canalaire in situ (CCIS) ou carcinome lobulaire pléomorphe in situ (LCIS) du sein ayant fait l’objet d’un traitement local uniquement.
   2. Antécédent de carcinome in situ tel que défini par la Classification internationale des maladies pour l’oncologie (CIM-O), y compris le carcinome basocellulaire de la peau et la néoplasie intraépithéliale du col de l’utérus.
   3. Antécédent de tumeur maligne invasive traitée uniquement par voie locale ET absence de maladie depuis au moins 10 ans.
5. Patients participant à un autre essai thérapeutique interventionnel dans les 30 jours précédant l’inclusion.
6. Présence de comorbidités médicales et/ou psychiatriques concomitantes et/ou de problèmes sociaux susceptibles d’empêcher le consentement éclairé, l’observance du traitement ou le suivi.
7. Personne privée de liberté ou placée sous protection ou tutelle.
8. Femmes enceintes ou qui allaitent au moment de l’inclusion.
9. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas respecter le protocole pendant toute la durée de l’étude, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l’étude, pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.

Lancement de l’étude : Avril 2026
Fin estimée des inclusions : Octobre 2028
Nombre de patients à inclure : 4959

Dr Ines Vaz-Luis – Gustave Roussy- CLCC Villejuif

UNICANCER