Prodige 104 - FFCD 2307 - NEOPREDICT

Evaluer l’efficacité du traitement des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique borderline résécable (BR PDAC) identifiés par une signature transcriptomique de sensibilité positive à la gemcitabine (GEM+) avec le régime GEMCITABINE + NAB-PACLITAXEL comparé au traitement standard mFOLFIRINOX en tant que chimiothérapie néoadjuvante (NAC) sur la survie sans événement (EFS) à 1 an.

Objectif Response Rate (ORR).
Grade de régression tumorale (TRG) selon le TRG simplifié de Ryan sur la tumeur primaire après la chirurgie.
Complications post-opératoires selon Clavien-Dindo.
Taux de résection.
Paramètres de resection: ypTNM et marge (R0-R1).
Toxicités de la NAC • Survie Globale (SG).
Survie Sans Progression (SSP) pour les patients non opérés.
Survie Sans Récidive (SSR) pour les patients opérés.
Temps jusqu’à la récidive (TTR) pour les patients ayant été opérés.
Qualité de vie (QLQ-C30 et PAN26).
Pourcentage de completion de la NAC.
Proportion de chimiothérapie adjuvante (début/complétion).

Pour tous les patients inclus: 1 cycle de mFOLFIRINOX sera administré avant le résultat de la signature transcriptomique.

Bras A (bras expérimental – NAB-PACLITAXEL – GEMCITABINE): Les patients GEM + randomisés dans le groupe expérimental seront traités avec 4 cycles de GEMCITABINE 1000 mg/m2 et NAB-PACLITAXEL 125 mg/m2, à J1-D8-D15, répétés tous les 28 jours. 4 cycles complets seront effectués pour chaque patient de ce groupe.

Bras B (bras de contrôle – mFOLFIRINOX): GEM – les patients recevront 7 cycles supplémentaires de mFOLFIRINOX. Le cycle de traitement est administré tous les 14 jours, pour un total de 8 cycles (1er cycle en attente des résultats de la signature GEM et 7 cycles supplémentaires après la randomisation).

1. Adénocarcinome canalaire pancréatique limite résécable (BR-PDAC) défini par les critères v2.2025 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sur un tomodensitogramme avec produit de contraste (y compris l’acquisition sans contraste, la phase pancréatique et la phase veineuse portale), le stade étant confirmé par un comité d’experts pancréatiques local comprenant au moins un oncologue médical/oncogastroentérologue, un chirurgien pancréatique et un radiologue expert en pancréas. Aucun examen central n’est requis.
2. Lésion pancréatique mesurable selon RECIST 1. 1 (CT scan ou IRM < 28 jours).
3. WHO PS 1 ou 0.
4. Adénocarcinome canalaire du pancréas histologiquement prouvé.
5. Echantillon de tumeur pancréatique FFPE disponible avec > 10% de cellules tumorales (évalué par un pathologiste pancréatique expert local).
6. Pas de chimiothérapie ou de radiothérapie préalable pour le cancer du pancréas, ni de résection du cancer du pancréas, à l’exception d’un cycle de mFOLFIRINOX pendant le temps d’attente pour la signature GEM +.
7. Âge ≥18 ans et ≤ 80 ans si l’évaluation gériatrique standardisée valide l’administration du régime de chimiothérapie de l’étude pour les patients âgés de 75 à 80 ans.
8. Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant toute intervention liée au protocole.
9. Acceptation et capacité à se conformer aux exigences du protocole pendant toute la durée de l’investigation, y compris le traitement, les visites programmées, les examens cliniques et biologiques et le suivi.
10. Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini par les éléments suivants :
    1. AST et ALT < 3.5 x LSN
    2. Bilirubine sérique totale < 3 x LIN,( pour les patients dont la bilirubine sérique totale se situe entre 1,5 et 3 x LIN, la dose d’irinotécan sera ajustée conformément au RCP)
    3. Albumine sérique > 30 g/l
    4. Hémoglobine > 9,0 g/dl
    5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1.5 G/L
    6. Plaquettes > 100 G/L
    7. Clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon CKD-EPI)
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant au moins 15 mois après l’arrêt des traitements expérimentaux. Les hommes ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins 12 mois après l’arrêt des traitements expérimentaux.
12. Patient affilié à la sécurité sociale française.

1. PDAC strictement résécable ou localement avancé selon les critères du NCCN.
2. Métastases à distance (y compris les ganglions lymphatiques inter aortiques), Toute condition empêchant l’utilisation d’IRINOTECAN, OXALIPLATIN, 5 FU, GEMCITABINE ou NAB-PACLITAXEL.
3. Déficit partiel ou complet en DPD (uracilémie ≥ 16 ng/mL).
4. Toute pathologie évolutive non stabilisée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire ou cardiaque.
5. Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer au cours des 3 dernières années, à l’exception d’un cancer localisé in situ, d’un cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde traité de façon adéquate.
6. Autre essai clinique interventionnel à l’exception d’un essai non interventionnel (c’est-à-dire ne modifiant pas l’EFS à 1 an).
7. Intervalle QT/QTc(Fredericia Correction) > 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes.
8. Femme enceinte ou allaitante.
9. Syndrome de Gilbert connu ou homozygotie connue pour le polymorphisme UGAT1A1*28.
10. Traitement par millepertuis.
11. Asthme non compensé.
12. Infection potentiellement sévère < 7 jours.
13. Maladie inflammatoire de l’intestin et/ou obstruction intestinale.
14. Allergie sévère connue au colorant de contraste (pour CT ou IRM) sans substitution possible.
15. Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients d’un des traitements de l’étude.
16. Traitement par brivudine dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement du protocole.
17. Traitement concomitant avec un inhibiteur (par exemple le kétoconazole) ou un inducteur (par exemple la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, l’apalutamide) puissant du cytochrome P450 3A4 ou 2C8 (CYP3A4 ou CYP2C8) Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué (contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus) dans les 6 semaines précédant la randomisation.
18. Patient présentant une neuropathie périphérique sensitive avec gêne fonctionnelle.
19. Impossibilité de se soumettre à un suivi médical pendant l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
20. Patient sous protection judiciaire(patient légalement institutionnalisé ou sous tutelle ou curatelle) ou inapte à donner son consentement. (art. art. L. 1121-6, art. L. 1121-8, art. L. 1121-8-1 du Code de la Santé Publique).

Lancement de l’étude : Avril 2026
Fin estimée des inclusions : Avril 2030
Nombre de patients à inclure : 367

Dr Brigitte CHANEZ – Institut Paoli Calmettes – CLCC Marseille

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)