EORTC-2427-BTG VIGOR

L’ objectif principal est de démontrer que le traitement d’entretien par vorasidénib améliore la SSP évaluée localement à compter de l’inclusion par rapport au placebo chez les patients atteints d’un astrocytome muté IDH de grade 2 ou 3 selon la classification de l’OMS des tumeurs du SNC (5e édition), après une chimioradiothérapie de première ligne.

Etudier l’effet du vorasidénib par rapport au placebo sur la SSP évaluée de manière centralisée à compter de l’inclusion.
Evaluer la SSP à compter du début de la radiothérapie chez les participants recevant le vorasidénib par rapport au placebo.
Evaluer l’impact du traitement d’entretien par vorasidénib sur la survie globale (SG) par rapport au placebo.
Déterminer la réponse au traitement d’entretien par vorasidénib par rapport au placebo.
Mesurer le délai jusqu’à la prochaine intervention chez les participants sous traitement d’entretien par vorasidénib par rapport au placebo.
Comparer la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) survenant sous vorasidénib par rapport au placebo.
Evaluer les changements de la qualité de vie liée à la santé (health-related quality of life, HRQoL) dans chaque groupe de traitement. Évaluer l’impact du traitement d’entretien par vorasidénib sur les symptômes et signes neurologiques par rapport au placebo.
Etudier les changements de la fonction neurocognitive et de l’activité épileptique chez les patients recevant le traitement d’entretien par vorasidénib par rapport au placebo.

Bras expérimental : vorasidénib
Les participants recevront le vorasidénib par voie orale à raison de 40 mg une fois par jour par cycles continus de 28 jours pendant 5 ans maximum ou jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement du patient, selon la situation qui se présente en premier.
Jusqu’à 5 ans.

Bras témoin : les participants recevront un placebo correspondant au vorasidénib une fois par jour par voie orale par cycles continus de 28 jours pendant 5 ans maximum ou jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement du patient, selon la situation qui se présente en premier.

Les participants, l’investigateur et l’équipe de l’étude du centre d’étude ainsi que l’équipe de l’étude au siège de l’EORTC seront soumis à l’aveugle quant à l’attribution du traitement jusqu’au verrouillage de la base de données pour l’analyse finale du critère d’évaluation principal.

Principaux critères d’inclusion :

1. Consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Diagnostic intégré d’un astrocytome IDH muté de grade 2 ou 3 selon la classification de l’OMS des tumeurs du SNC (5e édition), établi localement, avec mutation documentée d’IDH 1 ou IDH2 confirmée par une analyse locale du tissu tumoral. Au moins 1 intervention chirurgicale antérieure pour un gliome.
4. Avoir terminé une radiothérapie standard de première intention (au moins 50,4 Gy, photons ou protons autorisés) suivie d’une chimiothérapie adjuvante standard (4 à 12 cycles de témozolomide ou 2 à 6 cycles de PCV).
5. Avoir reçu la dernière dose de chimiothérapie dans le cadre de la chimioradiothérapie de première ligne plus de 6 semaines et moins de 12 semaines avant l’inclusion.
6. S’être rétabli de toute toxicité cliniquement pertinente liée à la chimioradiothérapie précédente, à moins que cette toxicité soit stable et contrôlable selon le jugement de l’investigateur.
7. Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates, y compris taux d’alanine aminotransférase (ALAT) et d’aspartate aminotransférase (ASAT) inférieurs ou égaux à la limite supérieure de la normale (LSN).
8. Indice de performance de l’OMS compris entre 0 et 2.
9. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes, ou aucune prise de corticostéroïdes, pendant au moins 7 jours avant l’inclusion.
10. Les femmes en capacité de procréer devront présenter un test de grossesse sérique négatif dans les deux semaines précédant l’inclusion ; un test de grossesse sérique ou urinaire devra être effectué et le résultat devra être confirmé négatif dans les 72 heures précédant la prise de la première dose du traitement à l’étude.
11. Les participant(e)s en capacité de procréer devront utiliser deux méthodes de contraception adéquates, comprenant une méthode hautement efficace et une méthode barrière, pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 90 jours après la prise de la dernière dose de traitement.

Principaux critères d’exclusion :

1. Présence de la codélétion 1p/19q, selon l’évaluation locale.
2. Récidive ou progression tumorale selon les critères RANO 2.0 entre le premier jour de radiothérapie et l’inclusion, selon l’évaluation locale.
3. Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l’histoire naturelle ou le traitement sont susceptibles d’interférer avec l’évaluation de l’innocuité ou de l’efficacité du traitement expérimental.
4. Diagnostic intégré d’astrocytome muté IDH de grade 4 selon la classification de l’OMS des tumeurs du SNC (5e édition).
5. Utilisation continue de médicaments substrats du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP3A et dotés d’un indice thérapeutique étroit. Les participants devront passer à d’autres médicaments avant de recevoir la première dose du médicament à l’étude.

Lancement de l’étude : Janvier 2026
Fin estimée des inclusions : Avril 2035
Nombre de patients à inclure : 468

European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)