PULSE

Survie globale.

Pulse est un essai clinique randomisé de non-infériorité de phase III évaluant un nouveau mode d’administration d’immunothérapie basé sur un intervalle de temps accru entre 2 perfusions en traitement d’entretien dans le bras Pulse par rapport à l’administration conventionnelle dans le bras Contrôle.

Dans les deux bras de traitement, le pembrolizumab seul ou associé au pemetrexed est autorisé en traitement d’entretien.

Dans le bras Pulse : Le pembrolizumab 200 mg sera administré aux patients toutes les 6 semaines (Q6W) plus, en l’absence de contre-indication le pemetrexed 500 mg/m² sera administré toutes les 3 semaines (Q3W).

Dans le bras contrôle : Le pembrolizumab 200 mg sera administré aux patients toutes les 3 semaines (Q3W) ou 400 mg toutes les 6 semaines plus, en l’absence de contre-indication le pemetrexed 500 mg/m² sera administré toutes les 3 semaines (Q3W).

AVANT LA PHASE D’INDUCTION :

1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde.
2. Stade III ou stade IV non opérable / non irradiable.
3. Le patient doit être éligible pour recevoir 3 ou 4 cycles de traitement d’induction combiné avec pembrolizumab plus platine (cisplatine ou carboplatine) et pemetrexed.
4. En présence d’une mutation EGFR, d’un réarrangement ALK ou ROS1 le patient doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie ciblée spécifique.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Statut de performance 0 ou 1.
7. Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.
8. Consentement éclairé signé.

AVANT LA PHASE D’ENTRETIEN :

1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde.
2. Stade III ou stade IV non opérable / non irradiable.
3. A reçu 3 ou 4 cycles de traitement d’induction combiné avec pembrolizumab plus platine (cisplatine ou carboplatine) et pemetrexed.
4. Le patient doit être éligible pour recevoir un traitement d’entretien par pembrolizumab avec ou sans pemetrexed, dernier cycle de chimiothérapie d’induction dans les 42 jours avant la randomisation.
5. Maladie stable, réponse partielle ou complète selon les critères RECIST 1.1 après chimiothérapie d’induction et pembrolizumab. Les lésions cibles ne sont pas requises avant la randomisation.
6. En présence d’une mutation EGFR, d’un réarrangement ALK ou ROS1, le patient doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie ciblée spécifique (pas besoin d’une deuxième fois si déjà vérifié avant la phase d’induction).
7. Les patients présentant des métastases cérébrales initiales seront éligibles en cas de stabilité ou d’absence de signe de progression et s’ils restent cliniquement stables.
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Indice de performance 0 ou 1.
10. Fonction rénale : Clairance de la créatinine > 30 ml/min selon Cockcroft-Gault* ou MDRD si le patient débute un traitement d’entretien uniquement avec pembrolizumab mais ≥ 45 ml/min si le patient reçoit du pemetrexed plus pembrolizumab.
11. Fonction hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 x LSN, Transaminases, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf en cas de métastases hépatiques (5 x LSN).
12. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine comme traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou avec une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, à condition que la chimiothérapie ait été arrêtée plus de 6 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d’induction.
13. Les patients peuvent avoir reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires comme traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou comme traitement de consolidation après une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, mais les inhibiteurs de points de contrôle
14. immunitaires doivent être terminés au moins 12 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d’induction pour un stade avancé.
15. Une femme est éligible à l’étude si elle n’est plus susceptible de procréer (physiologiquement inapte à mener une grossesse), ce qui inclut les femmes qui ont subi : une hystérectomie, une ovariectomie, une ligature bilatérale des trompes.
16. Femmes ménopausées : Les patientes n’utilisant pas de traitement hormonal substitutif doivent avoir eu une cessation complète de leurs règles depuis au moins un an et être âgées de plus de 40 ans ou, en cas de doute, avoir un taux de FSH (hormone folliculo-stimulante) > 40 mUI/mL et un taux d’estradiol < 40 pg/mL (< 150 pmol/L).
17. Les patientes utilisant un traitement hormonal substitutif doivent avoir eu une cessation complète de leurs règles depuis au moins un an et être âgées de plus de 45 ans ou avoir des signes de ménopause (taux de FSH et d’estradiol) avant de commencer le traitement hormonal substitutif.
18. Les femmes susceptibles de procréer sont éligibles si elles ont un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la première dose de traitement et de préférence le plus près possible de la première dose et si elles acceptent d’utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l’étude jusqu’à 4 mois après la dernière dose du médicament à l’étude.
19. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser un préservatif pendant l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du traitement de l’étude. Il est également recommandé à leur partenaire en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
20. Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.
21. Consentement éclairé signé (uniquement pour les patients inclus après la phase d’induction).

Lancement de l’étude : Mars 2023
Fin estimée des inclusions : Janvier 2029
Nombre de patients à inclure : 1166

Dr Benjamin BESSE-  Gustave Roussy – CLCC Villejuif

GUSTAVE ROUSSY – CLCC VILLEJUIF