PHARBEVACOL

L’objectif principal est d’évaluer l’effet du doublement de la dose de bevacizumab chez les patients atteints de mCRC dont la concentration initiale de bevacizumab dans le sérum est ≤15,5 mg/L sur la survie sans progression (PFS).

1. Patients âgés de ≥18 ans.
2. Adénocarcinome colorectal métastatique histologiquement prouvé (sur la tumeur primaire et/ou les métastases) inopérable, bien documenté, c’est-à-dire non compatible avec une résection oncologique complète au moment de l’inclusion.
3. Pour lesquels un traitement par bevacizumab est indiqué.
4. Pour les femmes en âge de procréer : contraception efficace.
5. Statut de performance ECOG (PS) 0-2.
6. Aucun traitement antérieur de la maladie métastatique (dans le cas d’un traitement adjuvant, l’intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être > 6 mois si fluoropyrimidine seule ou > 12 mois si FOLFOX).
7. Au moins une lésion évaluable ou mesurable évaluée par tomodensitométrie (CT) selon les critères RECIST v1.1.
8. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
9. Paramètres biologiques hématologiques, rénaux et hépatiques adéquats : neutrophiles ≥ 1,5×10⁹/L ; plaquettes ≥ 100×10⁹/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; créatinine sérique <150 μmol/L ; bilirubinémie ≤ 1,5 x LSN, phosphatases alcalines < 5 x LSN ; protéinurie < 2+ (bandelettes urinaires) ou ≤ 1 g/24h.
10. Consentement éclairé écrit signé par le patient.
11. Patient affilié à un système de sécurité sociale français.
12. Critères de randomisation lors de la phase expérimentale : Concentration sérique de bevacizumab au D14 ≤ 15,5 mg/L (mesurée juste avant la 2e infusion de bevacizumab).

1. Moins de 6 mois après la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie adjuvante antérieure.
2. Patient ayant une contre-indication ou une non-indication connue à la chimiothérapie de première ligne basée sur le bevacizumab.
3. Contre-indication cardiovasculaire à la prescription de bevacizumab : insuffisance cardiaque, événement cardiovasculaire dans les 6 derniers mois, NYHA ≥ 2 (New York Heart Association), hypertension artérielle mal contrôlée, antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive ; thromboembolie veineuse antérieure de grade 3/4 (NCI-CTCAE).
4. Fonction hématologique, hépatique et rénale inadéquate.
5. Bandelette urinaire pour la protéinurie ≥ 2+, sauf si une protéinurie < 1 g / 24 heures est démontrée.
6. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l’inscription à l’étude) d’aspirine (>325 mg/jour) ou de clopidogrel (>75 mg/jour).
7. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première dose de bevacizumab) d’anticoagulants thérapeutiques oraux ou parentéraux ou d’agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques.
8. Métastases du SNC non traitées ou traitement des métastases cérébrales, soit par techniques chirurgicales, soit par techniques radiologiques, ayant été achevé plus de 4 semaines avant le premier traitement de l’étude.
9. Procédure chirurgicale (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre chirurgie majeure nécessitant une entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l’inscription à l’étude ou anticipation de la nécessité d’une chirurgie majeure pendant l’étude.
10. Plaie grave ne guérissant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
11. Autres néoplasies (précédentes ou actuelles), sauf :
    1. carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité,
    2. carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau,
    3. cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans.
12. Autres maladies qui, selon le médecin, mettent la vie du patient en danger et/ou qui sont incontrôlées.
13. Tumeur primaire en place et symptomatique (occlusion, hémorragie).
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Patients incapables de donner leur consentement.
16. Patients sous tutelle, curatelle ou protection légale.

Lancement de l’étude : Mars 2025
Fin estimée des inclusions : Octobre 2028
Nombre de patients à inclure :244

Pr Thierry LECOMTE – CHU Tours

CHU Tours