PRODIGE 93 - PANACHE 02

Evaluer l’impact en termes de SSR à 2 ans (phase II) et de SG à 3 ans (phase III) d’un traitement de chimiothérapie adjuvante guidé par l’analyse pathologique (Bras A) par rapport à un traitement adjuvant par mFOLFIRINOX indépendamment de l’analyse pathologique (Bras B) chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique réséquable après 6 cycles de FOLFIRINOX modifié néoadjuvant.

Evaluer la tolérance et la sécurité des traitements adjuvants par chimiothérapie dans les deux bras selon NCI-CTCAE V5.0.
Evaluer l’SG pour les deux bras en phase II.
Evaluer la SSR pour les deux bras en phase III.
Evaluer le délai de récidive métastatique dans les deux groupes.
Evaluer le taux de patients présentant une récidive précoce (< 6 mois après la résection chirurgicale) dans les deux groupes.
Evaluer la qualité de vie liée à la santé (questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQPAN26) dans les deux bras.
Evaluer l’association entre la réponse tumorale guidée par l’analyse pathologique et les critères clinico-pathologiques (taille (stade T), marges (statut R0/R1), envahissement des ganglions lymphatiques (stade N)), la SSR et la SG .

Tous les patients éligibles répondant aux critères de randomisation seront répartis de manière aléatoire (dans un rapport 2:1) entre les deux groupes, comme suit :
Groupe expérimental – Bras A : chimiothérapie adjuvante guidée par l’analyse pathologique (downstaging)
– Statut T1-2/N0/R0 : 3 mois de chimiothérapie adjuvante au mFOLFIRINOX (pas de changement dans le régime de chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante)
– Statut T3-4 ou N+ ou R1 : 3 mois Gemcitabine avec NabPaclitaxel chimiothérapie adjuvante (changement de régime de chimiothérapie par rapport à la situation néoadjuvante).
Groupe témoin – bras B : chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX de 3 mois, indépendamment de l’analyse pathologique.

1. Adénocarcinome pancréatique réséqué confirmé histologiquement (R0 ou R1) ayant reçu 3 mois de mFOLFIRINOX en néoadjuvant, y compris les tumeurs anatomiquement résécables et borderline, conformément aux définitions et considérations thérapeutiques fournies dans les lignes directrices TNCD (2024) et ESMO (2023).
2. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
3. Taux de CA 19-9 ≤ 200 U/ml.
4. Age ≥ 18 ans ou plus.
5. Nombre de neutrophiles > 1 500cmm, nombre de plaquettes > 100 000cmm, clairance de la créatinine (selon MDRD) > 50 ml/min, taux d’hémoglobine > 10 g/dl (les transfusions sont autorisées).
6. Femmes en âge de procréer (une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c’est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu’à ce qu’elle devienne ménopausée, à moins qu’elle ne soit définitivement stérile) :
   1. avec une contraception hautement efficace (Cf. CTCG) contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation, contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l’ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d’hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle) depuis 1 mois, pendant le traitement de chimiothérapie et pendant 15 mois après l’arrêt du traitement de chimiothérapie
   2. et un test de grossesse sanguin β-HCG négatif à l’inclusion ainsi que des tests de grossesse avant chaque cycle de chimiothérapie adjuvante, puis tous les mois tout au long de l’étude jusqu’à 15 mois après la fin de l’exposition au traitement.
7. Femmes définitivement stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale).
8. Femmes ménopausées : défini par l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d’hormone folliculo-stimulante (FSH) dans l’intervalle post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes qui n’utilisent pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal de substitution. Cependant, en l’absence de 12 mois d’aménorrhée, une seule mesure de la FSH est insuffisante.
9. Pour les hommes participant à l’étude, une contraception est requise pendant l’essai et pendant 12 mois après l’arrêt du traitement par chimiothérapie.
10. Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale (assurance maladie nationale).
11. Patient capable de se conformer au protocole de l’étude, selon le jugement de l’investigateur.
12. Avoir lu et compris la lettre d’information et signé le formulaire de consentement.

1. PAC métastatique sur l’imagerie postopératoire.
2. Cholangiocarcinome, carcinome ampullaire ou autres tumeurs pancréatiques sans PAC.
3. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée – angine de poitrine non traitée ; infarctus du myocarde récent (au cours de l’année précédente) – hypertension artérielle non contrôlée (TAS > 160 mm ou TAD > 100 mm, malgré un traitement médicamenteux optimal), QT long.
4. Infection majeure non contrôlée, maladies infectieuses chroniques, syndromes de déficience immunitaire.
5. Troubles hématologiques précancéreux, par exemple syndrome myélodysplasique.
6. Insuffisance hépatique grave.
7. Antécédents passés ou actuels d’affections malignes, à l’exception de l’indication dans le cadre de cette étude et traitées de manière curative (carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l’utérus, autre affection maligne sans récidive après un suivi d’au moins 2 ans).
8. Toute situation médicale, psychologique ou sociale qui (de l’avis de l’investigateur) pourrait limiter le respect du protocole par le patient ou sa capacité à obtenir ou interpréter des données ou à comprendre les conditions requises pour sa participation au protocole ou l’empêcher de donner un consentement éclairé.
9. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyens de contraception efficaces.
10. Personne participant à une autre recherche interventionnelle ayant le même objectif principal.
11. Personne privée de liberté par une décision administrative ou judiciaire ou personne placée sous protection judiciaire, sous tutelle ou sous curatelle.
12. Uracilémie ≥ 150 ng/ml (évocatrice d’un déficit complet en DPD).
13. Contre-indication aux traitements de chimiothérapie adjuvante à l’étude (conformément aux RCP des produits utilisés dans cet essai (Gemcitabine, NabPaclitaxel, Oxaliplatine, acide folinique ou Leucovorine, Irinotecan, Fluorouracil).

Lancement de l’étude : Novembre 2025
Fin estimée des inclusions : Novembre 2029
Nombre de patients à inclure : 244 patients en phase II et 146 de plus en phase III

Pr Lilian SCHWARZ – CHU de Rouen

CHU de Rouen