AMPHISARC
Etude multicentrique de phase I/II évaluant l’impact clinique de la combinaison HDM201 et Pazopanib chez des patients présentant un sarcome des tissus mous (p53 sauvage) de stade avancé ou métastatique
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Etat de l'essai : Ouvert
Situation thérapeutique : Tumeur solide ( Métastatique / Rechute , Localement avancée / Non résécable )
Etablissement(s) participant(s)
Pr François BERTUCCI
Détails de l'essai
Objectif principal
Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 de l’HDM201 en combinaison avec une dose fixe de pazopanib.
Objectif(s) secondaire(s)
Evaluer l’activité clinique de la stratégie thérapeutique proposé dans les 2 bras.
Documenter l’activité clinique de la stratégie thérapeutique proposée.
Définir le profil de tolérance de la combinaison thérapeutique proposée.
Déterminer le profil pharmacocinétique de l’HDM201 et du Pazopanib.
Résumé / schéma de l'étude
Les patients recevront le pazopanib tous les jours à une dose fixe et l’HDM201 1 fois toutes les 3 semaines. Le traitement sera arrêté en cas d’inefficacité ou de toxicité inacceptable.
Critère(s) d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Sarcome des tissus mous avec un statut du gène TP53 sauvage et un statut du gène MDM2 (amplification ou non) documenté.
- Précédemment traité par au moins une ligne de chimiothérapie en phase métastatique ou avancée.
- Sarcomes des tissus mous éligible à un traitement par Pazopanib.
- Progression de la maladie documentée par une évaluation tumorale à l’inclusion et présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Statut de performance de 0 ou 1 selon l’échelle ECOG.
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 G/L, plaquettes ≥ 100 G/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction hépatologique : bilirubine ≤ 1.5 x LSN.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1.73m2 (formule CKD-EPI) et rapport protéinurie/créatininurie
- Fonction cardiaque adéquate.
- Résolution de toute toxicité reliée à des traitements anti-cancéreux antérieurs.
- Patient capable d’avaler des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucun trouble de la fonction gastro-intestinale pouvant altérer l’absorption des médicaments à l’étude, comme le syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l’estomac ou de l’intestin.
- Disponibilité de matériel tumoral archivé fixé inclus en paraffine.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critère(s) de non-inclusion
- Traitement avec un inhibiteur de HDM2/MDM2 et/ou au Pazopanib.
- Maladie cardiovasculaire significative active ou non contrôlée ou avec des antécédents de dysfonctionnements cardiaques.
- Maladie pulmonaire interstitielle liée à l’administration de médicaments ou d’une pneumonie.
- Autre type de cancer.
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d’augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
- Antécédents d’hémoptysie, d’hémorragie cérébrale ou d’hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
- Hypersensibilité ou risques allergiques aux substances actives ou à l’un des excipients.
- Métastases du système nerveux central actives connues et/ou une méningite carcinomateuse.
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, évidence de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse active.
- Sérologie VIH positive.
- Sérologie VHC positive.
- Sérologie VHB positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Calendrier prévisionnel
Lancement de l’étude : Avril 2022
Fin estimée des inclusions : Janvier 2025
Nombre de patients à inclure : 58
Coordonnateur de l'étude
Pr Jean-Yves BLAY
Centre Léon Bérard – CLCC Lyon
Promoteur de l'étude
Centre Léon Bérard – CLCC Lyon