SUGAR

Efficacité et la sécurité d’un antagoniste des récepteurs aux androgènes (darolutamide) associé à la chirurgie chez des patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé.

Groupe A (groupe témoin) : chirurgie seule (prostatectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques).

Groupe B (groupe expérimental) : darolutamide périopératoire + chirurgie (prostatectomie radicale avec dissection des ganglions lymphatiques).

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
3. Diagnostic de cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé défini par :
   1. Un des critères suivants est suffisant pour définir un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé :
      – ISUP grade 4 ou 5 sur biopsies
      – Maladie cN1 en IRM ou PET-Scan
      – Maladie T3b en IRM
   2. Si ces critères ne sont pas identifiés, deux des critères suivants sont nécessaires pour définir un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé :
      – Valeur PSA > 20 ng/ml
      – ≥ 50 % du noyau des biopsies doivent être positifs pour l’adénocarcinome ISUP de grade 3
      – Maladie T3a en IRM
4. Aucune métastase à distance confirmée par imagerie (c.-à-d. IRM/CT-Scan et scintigraphie osseuse ou PET-Scan).
5. Score de l’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Patient éligible à une prostatectomie radicale selon l’investigateur.
7. Fonction organique adéquate dans les 28 jours précédant le début du traitement déterminée par les valeurs de laboratoire central suivantes :
   1. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine totale inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; notez que chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 X LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte. Si la bilirubine directe est ≤ 1,5 X LSN, le sujet peut être éligible.
   2. Créatinine sérique <1,5 mg/dL.
   3. Plaquettes ≥ 75 000/uL, sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans le mois précédant la randomisation.
   4. Hémoglobine > 12,0 g/dL (7,4 mmol), sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans le mois précédant la randomisation.
   5. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine/DFGe dans les limites normales par rapport à la ligne de base évaluée selon la méthode standard locale.
   6. Fonction cardiaque normale selon la norme locale par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations (enregistrement complet et standardisé à 12 dérivations).
8. Patient capable de recevoir du darolutamide jusqu’à 9 mois selon l’investigateur.
9. Patient capable d’avaler des comprimés entiers du médicament à l’étude.
10. Espérance de vie supérieure à 5 ans.
11. Les hommes doivent accepter (ou les partenaires féminines des hommes en âge de procréer ou enceintes) d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le darolutamide et au moins une semaine après la fin du produit expérimental.
12. Consentement éclairé signé.
13. Patient capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé avant l’exécution de toute procédure liée à l’étude et à se conformer au protocole de l’étude pendant toute la durée de l’étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
14. Patient affilié à une Assurance Maladie Sociale en France.

1. Métastase à distance (stade clinique M1). La maladie ganglionnaire sous la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n’est pas une exclusion.
2. Découverte pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules, canalaire ou neuroendocrinien de la prostate.
3. Traitement antérieur du cancer de la prostate.
4. Hommes castrés (Orchidectomie bilatérale ou autre).
5. Antécédents de toute radiothérapie pelvienne.
6. L’une des maladies concomitantes suivantes dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude : angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou maladies cardiaques de classe II à IV de la New York Heart Association ; la thrombose veineuse profonde non compliquée n’est pas considérée comme une exclusion.
7. Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique (TA) ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg au moment du dépistage malgré une prise en charge médicale. Les participants souffrant d’hypertension peuvent s’inscrire à condition que la TA soit stable et contrôlée par un traitement antihypertenseur.
8. Patient séropositif avec un ou plusieurs des éléments suivants : ne recevant pas de traitement antirétroviral hautement actif ; A eu un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage ; Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d’interférer avec le médicament à l’étude ; nombre de CD4 < 350 au moment du dépistage ; Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le début du dépistage.
9. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ; ascite ou troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique.
10. Affections gastro-intestinales affectant l’absorption.
11. Contre-indications ou hypersensibilité connues ou suspectées au darolutamide.
12. Traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A4 et des inducteurs de la P-gp dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d’élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l’étude.
13. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
14. Toute situation psychologique, familiale, géographique ou sociale, selon le jugement de l’investigateur, empêchant potentiellement la fourniture d’un consentement éclairé ou le respect de la procédure d’étude.
15. Patient déchu de sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou sous protection judiciaire (curatelle et tutelle, protection de la justice).
16. Inscription simultanée dans une autre étude clinique thérapeutique interventionnelle.

Lancement de l’étude : Août 2023
Fin estimée des inclusions : Mai 2030
Nombre de patients à inclure : 240

Dr  Guillaume PLOUSSARD – Institut Claudius Regaud – CLCC Toulouse

Institut Claudius Regaud – CLCC Toulouse