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Réseau pédiatrique RHéOP DCC

PREDOSTAR
Etude multicentrique randomisée, menée en ouvert, de phase II, évaluant l’impact clinique du dostarlimab sur la survenue d’un second cancer chez des patients précédemment traités à visée curative pour un 1er cancer

Phase : II
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Etat de l'essai : En cours
Situation thérapeutique : Tumeur solide ( Métastatique / Rechute , Localement avancée / Non résécable )

Etablissement(s) participant(s)

Détails de l'essai

Objectif principal

Incidence du deuxième cancer primitif (SPC) chez les patients ayant terminé le traitement curatif d’un premier cancer primitif (FPC).

Résumé / schéma de l'étude

Le traitement par Dostarlimab sera débuté dans les 6 mois suivant la fin du traitement du CPF localisé (c’est-à-dire après la fin de la dernière cure CT, RT ou chirurgie avec une période de sevrage de 4 semaines avant de commencer Dostarlimab). Les patients éligibles seront randomisés (1:1) pour recevoir :

  • Bras A : 4 injections intraveineuses (IV) de dostarlimab, Q3W ou
  • Bras B : pas de traitement.

Critère(s) d'inclusion

  1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Remarque – Les patients atteints d’un premier cancer primaire chez l’enfant (FPC) sont éligibles.
  2. Patients ayant des antécédents histologiquement prouvés de tumeurs solides primitives (tout type), AJCC stade I, II ou III ou IV si M0, éligibles au traitement curatif. Remarque – Le délai entre la fin du traitement pour le premier cancer et la randomisation doit être < 6 mois.
  3. Patients présentant au moins un facteur de risque de deuxième cancer primitif (CSP), notamment :
    1. Exposition à un facteur de risque exogène : tabac (>20YP) ≥ 10 ans et toujours actif
    2. et/ou Facteurs de risque endogènes (prédisposition génétique incluant par exemple mutations germinales des gènes p53 ou BRCA, syndrome de Lynch, ou toute mutation de gènes connue pour être associée présentant un risque accru de cancer selon la liste actuelle de l’Institut national du cancer).
  4. Disponibilité de l’échantillon de tumeur FFPE à partir du diagnostic initial du FPC pour comparaison histologique au cas/au moment du SPC. Remarque – Le rapport histologique doit être envoyé au promoteur avec un bloc tumoral FFPE d’archives dans les 14 jours suivant la randomisation.
  5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants :
    1. GB ≥ 2,5 x 109/L,
    2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. Les patients peuvent être transfusés (> 2 semaines avant la randomisation) pour répondre à ce critère,
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant la randomisation,
    4. Plaquettes ≥ 100 x 109/L,
    5. Numération lymphocytaire ≥ 0,5 x 109/L ;
    6. Clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (formule MDRD ou CKD-EPI – Voir annexe) ou créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
    7. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN, à l’exception suivante : les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inscrits ;
    8. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN ;
    9. Temps de prothrombine/INR ≤ 1,5 ou, si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique, temps de prothrombine/INR < 3,0
    10. aPTT ≤ LSN OU, si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique, l’aPTT doit être < 1,5 LSN. Remarque : Le patient recevant une anticoagulation thérapeutique doit recevoir une dose stable.
    11. Protéinurie par bandelette urinaire < 2+ ou protéinurie sur 24 heures ≤ 1,0 g.
  7. Intervalle QT corrigé (QTc) <450 msec (ou QTc <480 msec pour les participants avec bloc de branche).
  8. Les patientes en âge de procréer sont éligibles, à condition qu’elles aient une grossesse sérique ou urinaire négative et acceptent d’utiliser une contraception adéquate jusqu’à 6 mois après la dernière dose de dostarlimab.
  9. Les hommes fertiles doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière dose de dostarlimab.
  10. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire avant toute procédure spécifique au protocole et doit être capable et disposé à se conformer aux visites d’étude et aux procédures conformément au protocole.
  11. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale dans le pays, le cas échéant.

Critère(s) de non-inclusion

  1. Traitement antérieur par immunothérapie (tous types) pour un premier cancer primaire guéri.
  2. Toxicités aiguës et continues d’un traitement antérieur qui ne se sont pas résolues à un grade ≤ 1, à l’exception de l’alopécie, de la neuropathie et des valeurs de laboratoire présentées dans les critères d’inclusion.
  3. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou chirurgie abdominale, interventions abdominales ou lésion traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant la randomisation ou anticipation de la nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude ou non-récupération des effets secondaires d’une telle procédure.
  4. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s’y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l’étude ; à l’exception des corticoïdes intranasaux, inhalés ou topiques ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
  5. Les agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s’y limiter, les interférons et l’IL-2) sont interdits dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la randomisation.
  6. Antibiotiques oraux ou IV dans les 14 jours suivant la randomisation.
  7. Antécédents de réactions allergiques graves ou d’autres réactions d’hypersensibilité à :
    • des anticorps chimériques ou humanisés ou des protéines de fusion,
    • biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois, ou
    • tout composant de la formulation du dostarlimab
  8. Traitement concomitant avec tout traitement anticancéreux approuvé ou expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique. Remarque – L’hormonothérapie dans le cadre de la norme de soins est autorisée.
  9. Antécédents de maladie auto-immune, y compris (voir l’annexe 18.5 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes préexistantes et des déficiences immunitaires et des exceptions dans le protocole.
  10. Maladies infectieuses:
    • infection active nécessitant des antibiotiques IV,
    • infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s’y limiter, une hospitalisation pour des complications d’infection, une bactériémie ou une pneumonie grave,
    • hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] lors du dépistage),
    • hépatite C active. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l’hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l’ARN du VHC lors du dépistage,
    • infection par le VIH,
    • tuberculose active,
    • la vaccination antigrippale doit être administrée pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist®) dans les 4 semaines précédant la randomisation ni à aucun moment de l’étude.
  11. Maladie cardiovasculaire importante : voir détails dans le protocole.
  12. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d’origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique de dépistage.
  13. Preuve d’une maladie concomitante importante non contrôlée pouvant affecter le respect du protocole ou l’interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu’une cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure).
  14. Patient avec FPC connu pour être à haut risque de rechute défini comme ≥ 70 % de rechute du FPC dans les 2 ans.
  15. Patients patients receveurs d’organes solides.
  16. Patient atteint d’un cancer primitif d’origine inconnue (CUP).
  17. Femmes enceintes ou allaitantes.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l’étude : Juillet 2023
Fin estimée des inclusions : Juillet 2028
Nombre de patients à inclure : 400

Coordonnateur de l'étude

Pr Jean-Yves BLAY – Centre Léon Bérard – CLCC Lyon

Promoteur de l'étude

Centre Léon Bérard – CLCC Lyon

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Dernière mise à jour le 15 mai 2025
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