GORTEC 2016-02 - SANTAL

Comparer la survie sans progression (SSP) entre les 2 bras de traitement : Radiothérapie seule versus radiochimiothérapie en traitement adjuvant chez les patients opérés.

• Comparer les 2 bras de traitement chez les patients opérés en termes de :
  • Survie globale (SG)
  • Qualité de vie (QdV)
  • Temps jusqu’à progression locorégionale
  • Temps jusqu’à progression à distance
  • Toxicité sévère aiguë (grade 2: 3 survenant pendant le traitement et dans les 6 mois suivants)
  • Toxicité sévère tardive (grade 2: 3 survenant à partir de 6 mois après la fin du traitement par radiothérapie)
• Evaluer les facteurs pronostiques majeurs et mineurs (T, marges Rl, sous-types histologiques de haut grade selon REFCOR, N+ avec/sans rupture capsulaire, engainements périnerveux, emboles vasculaires).
• Comparer l’efficacité carcinologique (SSP, SG, Temps jusqu’à progression) entre les 2 bras chez les patients non opérés et étudier si l’effet de l’ajout de la chimiothérapie est similaire chez les patients opérés et non opérés.
• Evaluer la toxicité spécifique de la protonthérapie associée au cisplatine.
• Analyser les résultats carcinologiques par type d’histologie (Carcinome Adénoïde Kystique, carcinome de type intestinal, tumeurs des glandes salivaires de haut grade)

Bras A : Radiothérapie seule

Bras B : Radiothérapie + cisplatine concomitant

1. Tumeurs réséquées des sinus ou des glandes salivaires : T3-4 NO ou Tl-4 Nl-3 ou Tl-2 NO avec berges envahies ou marges positives(< 5 mm) ou Tumeurs non résécables ou non opérables des sinus ou des glandes salivaires.
2. Carcinomes des glandes salivaires principales (glandes parotides, sous-maxillaires ou sublinguales) et accessoires ou Tumeurs malignes des sinus avec tout type histologique sauf les mélanomes, les lymphomes, les tumeurs mésenchymateuses (type sarcome), les carcinomes épidermoïdes et les carcinomes nasopharyngés de type 1, 2, 3.
3. Age ≥ 18ans.
4. Indice de performance selon les critères de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) de 0 à 2.
5. Pour les patients ≥ 70 ans, le score au questionnaire G8 devra être > 14 avec aucune chute notée dans les 12 mois précédents ou présentant une évaluation gériatrique compatible avec l’administration d’une chimiothérapie.
6. Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 6 mois.
7. Bilan biologique compatible avec la réalisation d’une chimiothérapie selon l’investigateur : taux de polynucléaires neutrophiles> 1,5 x l0⁹/l, plaquettes > 100 x l0⁹/l, hémoglobine ≥ 9,5 g/dl, bilirubine ≤ 3 x vLSN, ASAT/ALAT < 5 x LSN, PAL < 3 x LSN.
8. Clairance de la créatinine ≥ 60mL/min (formule de Cockroft).
9. Fonction cardiaque adéquate selon l’investigateur, compatible avec l’administration de cisplatine à 100 mg/m².
10. Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
11. Patient ayant donné son consentement écrit signé avant toute procédure spécifique du protocole.

1. Antécédent de radiothérapie dans la region ORL et/ou de chimiothérapie néoadjuvante pour la pathologie concernée.
2. Métastases synchrones.
3. Contre – indications à l’administration de cisplatine ou carboplatine.
4. Allergie connue au cisplatine et/ou à ses excipients.
5. Vaccination contre la fièvre jaune récente ou prévue.
6. Administration de la phénytoïne à visée prophylactique.
7. Autre cancer, à l’exception d’un cancer in situ du col de l’utérus, d’un carcinome cutané (sauf mélanome) ou d’un cancer contrôlé depuis plus de 5 ans.
8. Femme enceinte, allaitante ou sans moyen de contraception. Toute femme ayant la capacité à procréer doit avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) dans les 14 jours précédant la prise de traitement à l’étude. Les patients (hommes ou femmes) doivent utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long du traitement et au moins pendant 6 mois après l’arrêt de la chimiothérapie.
9. Personnes privées de liberté, sous tutelle ou sous curatelle, ou dans l’impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques,
   sociales ou psychiques.

Lancement de l’étude : Janvier 2017
Fin estimée des inclusions : Février 2030
Nombre de patients à inclure : 342

Etudes ancillaires (optionnelles) :

• Etude sur la radiosensibilité des tissus sains. Confirmer la corrélation quantitative entre le test sanguin de Neolys Diagnostics et les paramètres cliniques dans le cadre d’un traitement par radiothérapie.
• Etude chirurgicale. Evaluation du schéma anatomopathologique adapté à la résection des tumeurs malignes naso-sinusiennes.
• Etude sur la classification des tumeurs de la fente olfactive: comparaison des classifications TNM UICC et de Nancy.

Dr François Régis FERRAND – Institut Gustave Roussy

Groupe d’Oncologie Radiothérapie Tête et Cou (GORTEC)