EWALL PH03
Etude ouverte de phase II randomisée à 3 bras pour comparer l'innocuité et l'efficacité du ponatinib en association avec une chimiothérapie ou un blinatumomab avec imatinib plus chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour les patients âgés de 55 ans et plus atteint de chromosome Philadelphie positif (Ph + ou BCR-ABL +) Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)

Phase : II

Type d'essai : Académique / Institutionnel

Thème spécifique : Sujets Agés

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Nombre de patients présentant une réponse moléculaire démontrable.
Obtention d’une réponse moléculaire dans les bras de traitement 1 et 2 définie par un rapport de transcription BCR-ABL1/ABL1 (B/A) de ≤10-4 au point de temps prévu pour l’analyse MRD.

Résumé / Schéma de l'étude

Bras 1 (comparateur) : Ponatinib plus standard induction et consolidation.
Bras 2 (comparateur) : Imatinib plus induction et consolidation standard.
Bras 3 (expérimental) : Ponatinib plus Blinatumomab

Critères d'inclusion

  1. Patients hommes ou femmes > 55 ans (âge biologique).
  2. Leucémie aiguë lymphoblastique BCR-ABL positive pour le chromosome Philadelphie.
  3. Non traité auparavant, sauf avec des corticostéroïdes, une dose unique de vincristine ou jusqu'à trois doses de cyclophosphamide (dose cumulée maximale de 1 g/m2) ou une thérapie intrathécale pour contrôler la leucémie méningée.
  4. Pas d'implication incontrôlée du SNC.
  5. Statut de performance de l'OMS < 2.
  6. Taux sériques normaux > LIN (limite inférieure de la normale) de potassium et de magnésium, ou corrigés dans les limites normales avec des suppléments, avant la première dose du médicament à l'étude.
  7. Consentement éclairé écrit signé.
  8. Évaluation moléculaire pour BCR-ABL1 réalisée.
  9. Volonté des sujets masculins sexuellement actifs dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer (WOCBP), à utiliser une forme efficace de contraception (indice de perles < 1%) pendant l'étude et au moins 6 mois après. Les formes efficaces de contraception sont l'abstinence sexuelle complète (s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période à risque associée aux traitements de l'étude), le contraceptif oral combiné, le DIU hormonal, l'anneau hormonal vaginal, le timbre contraceptif transdermique, l'implant contraceptif ou l'injection de contraceptif retard en association avec une deuxième méthode de contraception comme un préservatif ou une cape cervicale/diaphragme avec spermicide ou une stérilisation chirurgicale (vasectomie) chez les patients de sexe masculin.
  10. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures qui ont subi une hystérectomie ou une stérilisation chirurgicale ou qui sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu des règles à n'importe quel moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Critères de non-inclusion

  1. Patient précédemment traité par des inhibiteurs de la tyrosine kinase.
  2. Altération connue de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
    1. FEVG < 40 %.
    2. Bloc de branche gauche complet.
    3. Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire.
    4. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives.
    5. Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute).
    6. Syndrome congénital du QT long ou QTcF > 470 msec à l'ECG de dépistage. Si QTc > 470 msec et que les électrolytes ne se situent pas dans les limites normales avant l'administration du ponatinib, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit être réexaminé pour le critère QTcF.
    7. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude.
    8. Autre maladie cardiaque cliniquement significative (p. ex. angine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée).
  3. Maladie vasculaire périphérique symptomatique.
  4. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
  5. Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active.
  6. Antécédents ou présence de pathologies cliniquement pertinentes du SNC telles que épilepsie, crises convulsives chez l'enfant ou l'adulte, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose (à l'exception d'une leucémie du SNC bien contrôlée avec thérapie intrathécale).
  7. LAL active dans le SNC (confirmée par analyse du LCR) ou les testicules (par évaluation clinique).
  8. Maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC.
  9. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire) ou d'infection active par l'hépatite B ou C.
  10. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai dans les 30 jours précédant le début de cette étude.
  11. Fonctions hépatiques inadéquates définies comme ASAT ou ALAT > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN si considérée comme due à une leucémie.
  12. Bilirubine totale > 1,5 x LSN sauf si elle est considérée comme étant due à une atteinte d'organe par la leucémie ou à M. Gilbert / M. Meulengracht.
  13. Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration d'un traitement.
  14. Pancréatite chronique ou pancréatite aiguë mise en évidence par la symptomatologie clinique et/ou l'imagerie dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
  15. Femelles gestantes ou allaitantes.
  16. Patients réticents ou incapables de se conformer au protocole.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Janvier 2021
Fin estimée des inclusions : Janvier 2024
Nombre de patients à inclure : 180

Etablissement(s) participant(s)

> Centre Antoine Lacassagne (CAL)

(06) Alpes-Maritimes

Coordonnateur(s)

Dr. Olivier OTTMANN

Université de CARDIFF

Promoteur(s)

Université de CARDIFF

Dernière mise à jour le 15 octobre 2021