MAC-HAPLO-MUD
Essai de phase III randomisé comparant une allogreffe à partir d'un donneur familial haploidentique à une allogreffe à partir après d'un donneur non apparenté HLA 10/10 après conditionnement standard myéloablatif

Phase : III

Type d'essai : Académique / Institutionnel

Thème spécifique : Adolescents - Jeunes Adultes

Etat de l'essai : Ouvert

Objectif principal

Améliorer la survie sans maladie à 1 an, sans GvHD aiguë (grade II-IV), ni GvHD chronique (modérée/sévère) par greffe haplo-identique versus greffe de donneur non apparenté HLA compatible, après conditionnement standard.

Résumé / Schéma de l'étude

Pour les patients avec hémopathies myéloïdes :
a) Donneur familial haplo-identique
THIOTEPA : 5 mg/kg/j, J-7 et J-6
FLUDARABINE : 40 mg/m2/j, de J-5 à J-2
BUSULFAN : 3,2 mg/kg/j, de J-5 à J-3
b) Donneur non apparenté 10/10
FLUDARABINE : 30 mg/m2/j, de J-6 à J-2
BUSULFAN : 3,2 mg/kg/j, de J-6, à J-3

Pour les patients avec LAL :
FLUDARABINE : 30 mg/m2/j, de J-7 à J-5
TBI 200 cGy : 2 fois/j, de J-4 à J-2 (dose totale 1200cGy)

Greffon de MO recommandé pour haplo et CSP en MUD.
Prévention GVHD : Haplo (EDX–Ciclo–MMF ) MUD ( ATC–Ciclo–MTX).

Critères d'inclusion

  1. Patients atteints de LAM, LAL, SMD ou SMP nécessitant une greffe de cellules souches allogéniques.
  2. En réponse complète (CR) pour LAM / LAL ou en CR, ou réponse partielle (PR) ou non prétraitée pour SM /SMP.
  3. Sans donneur apparenté HLA disponible.
  4. Avec une bonne probabilité d'avoir un donneur compatible HLA-10/10 disponible (le patient doit avoir au moins 5 MUD identifiés dans le livre "BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide)".
  5. Avec identification d'un donneur haplo-identique (frère, sœur, parents, enfants adultes ou cousin).
  6. Absence d'anticorps spécifique du donneur (DSA) détectée chez le patient avec un MFI ≥ 2000 (anticorps dirigés contre l'haplotype distinct entre le donneur et le receveur).


Critères habituels de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  2. Aucune infection grave et incontrôlée.
  3. Fonction cardiaque compatible avec une dose élevée de cyclophosphamide.
  4. Fonction d'organe adéquate : aspartate transaminase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2 LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min (sauf si ces anomalies sont liées à la maladie hématologique)
  5. Avec couverture d'assurance maladie.
  6. Comprendre le consentement éclairé ou le traitement et permettre un suivi optimal.
  7. Les méthodes de contraception doivent être prescrites pendant toute la durée de la recherche et en utilisant des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 12 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes après la dernière dose de cyclophosphamide.
  8. Avoir signé un consentement éclairé écrit (2 parents pour les patients de moins de 18 ans).

Critères de non-inclusion

  1. Présence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) avec un MFI ≥ 2000 détecté chez le patient.
  2. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome "in situ" du col de l'utérus).
  3. Infection incontrôlée.
  4. Séropositivité pour le VIH ou le HTLV-1 ou l'hépatite B ou C active définie par une réaction positive en chaîne par polymérase (PCR), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) et la cytolyse hépatique due au VHB.
  5. Vaccin contre la fièvre jaune dans les 2 mois avant la transplantation.
  6. Insuffisance coronaire incontrôlée, infarctus du myocarde récent < 6 mois, manifestations actuelles d'insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque non contrôlés, fraction d'éjection ventriculaire < 50%.
  7. Insuffisance cardiaque selon la New York Heart Association (NYHA) (II ou plus).
  8. Obstruction des voies urinaires.
  9. Contre-indications aux traitements utilisés pendant la recherche.
  10. Cystite hémorragique aiguë préexistante Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <30 ml/min.
  11. Grossesse (β- gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG positive)) ou allaitement.
  12. Toute maladie médicale ou psychiatrique qui empêcherait la réalisation du SCT ou la compréhension du protocole.
  13. Sous protection légale (tutelle ou curatelle).
  14. Refus ou incapacité de se conformer au protocole.

Calendrier prévisionnel

Lancement de l'étude : Août 2018
Fin estimée des inclusions : Mai 2023
Nombre de patients à inclure : 344

Etablissement(s) participant(s)

> Institut Paoli-Calmettes (IPC)

(13) Bouches-du-Rhône

Dr. Didier BLAISE
Investigateur principal

Promoteur(s)

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HM)

Dernière mise à jour le 03 août 2021