Phase : II
Type d'essai : Académique / Institutionnel
Thème spécifique : Sujets Agés
Etat de l'essai : Ouvert
Objectif principal
L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'efficacité clinique du traitement par l'adagrasib, en termes de réponse objective.
Résumé / Schéma de l'étude
Critères d'inclusion
- CBNPC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- KRASG12C-mutation par test local (par tissu ou ctDNA).
- Traitement antérieur avec au moins une ligne de thérapie systémique pour le NSCLC (par exemple, doublet de chimiothérapie à base de platine et/ou inhibition du point de contrôle immunitaire ou les deux).
- Espérance de vie ≥12 semaines.
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
- Âge ≥ 18 ans avec ECOG PS 2 (cohorte 1), ou âge ≥ 70 ans avec ECOG PS 0-1 (cohorte 2).
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquates.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces.
- Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique bêta HCG négatif dans les 5 semaines précédant l'inscription. Le test de grossesse doit être répété dans les 7 jours précédant la première dose de traitement par l'adagrasib. Capacité à se conformer au protocole de l'essai, au jugement de l'investigateur.
- L'IC écrit pour la participation à l'étude doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'étude, y compris la soumission de biomatériau obligatoire.
Critères de non-inclusion
- Traitement expérimental antérieur dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies avant l'inscription.
- Traitement préalable avec un agent ciblant KRASG12C.
- Maladie leptoméningée ou métastases cérébrales non traitées.
- Le patient doit être neurologiquement stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, sans avoir besoin de corticostéroïdes, à l'exception de la prednisone (ou son équivalent) à une dose ≤ 10 mg par jour.
- Pour les patients ayant des métastases cérébrales définitivement traitées, un délai minimum de 2 semaines doit s'être écoulé depuis le dernier jour de radiothérapie.
- Antécédents de maladie intestinale ou de chirurgie gastrique majeure susceptibles d'altérer l'absorption du traitement à l'étude ou l'incapacité à avaler des médicaments oraux.
- L'une des anomalies cardiaques suivantes :
- Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe NYHA 3 dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Intervalle QTc prolongé> 480 ms ou antécédents familiaux ou médicaux de syndrome du QT long congénital.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Besoin continu d'un traitement avec des médicaments concomitants présentant l'une des caractéristiques suivantes : risque connu de torsades de pointes ; substrat du CYP3A à index thérapeutique étroit ; puissant inducteur du CYP3A et/ou de la P-gp ; puissant inhibiteur de BCRP; et les inhibiteurs de la pompe à protons qui ne peuvent pas être remplacés par un traitement alternatif avant l'inscription. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C.
- Femmes enceintes ou en période d'allaitement. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude.
- Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
Calendrier prévisionnel
Lancement de l'étude : Juin 2023
Fin estimée des inclusions : Octobre 2025
Nombre de patients à inclure : 68
Etablissement(s) participant(s)
> AP-HM - Centre Hospitalier Universitaire Nord
(13) Bouches-du-Rhône> Centre Hospitalier d'Avignon Henri Duffaut
(84) Vaucluse
Dr. Nicolas CLOAREC
Investigateur principal
Promoteur(s)
European Thoracic Oncology Platform (ETOP)
Dernière mise à jour le 02 février 2024